产品简介：
A-966492 是一种新型的，有效的PARP1和PARP2抑制剂。
别名：1H-Benzimidazole-7-carboxamide, 2-[2-fluoro-4-[(2S)-2-pyrrolidinyl]phenyl]-
分子式：C18H17FN4O 分子量：324.35
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色粉末
溶解性：……………DMSO：64 mg/mL warmed (197.31 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | A-966492是一种新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为1 nM和1.5 nM。 |
|---|---|
| 特性 | A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物，作为临床前期的典型。 |
| 靶点 |
PARP1
(Cell-free assay) 1 nM(Ki) PARP1
(a whole cell assay) 1 nM(EC50) PARP2
(Cell-free assay) 1.5 nM(Ki) |
| 体外研究 | A-966492是最有效的PARP抑制剂之一。在所有细胞实验中，A-966492有效抑制PARP-1，EC50为1nM，Ki值为1 nM，作用于PARP-2时，Ki值为1.5 nM。A-966492作用于PARP酶具有极好的药效,尤其作用于C41细胞。A-966492明显增强TMZ的效果，这种作用存在剂量依赖性。A-966492是口服生物有效性的，可以跨多物种，跨血脑屏障，分布在肿瘤组织中。A-966492为有应用前景的，结构多样的苯并咪唑类似物。 |
| 体内研究 | 在体内，A-966492和Temozolomide联用作用于B16F10皮下黑色素瘤模型具有极好的药效，和Carboplatin联用作用于MX-1乳腺癌模型也具有极好的药效。此外，A-966492具有极好的药物属性，和TMZ及Carboplatin联用，作用于临床前期模型时具有高效性，作用于BRCA1缺陷的MX-1 肿瘤模型具有单药剂活性。A-966492也有效与作用于Sprague−Dawley鼠, 小猎犬,和食蟹猴。A-966492口服生物有效性达34−72%，半衰期为1.7−1.9小时。体内，A-966492明显增强 TMZ作用于鼠B16F10同源黑色素瘤模型的效果。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 A-966492是一种新型有效的PARP1和PARP2抑制剂，本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0831 mL | 15.4154 mL | 30.8309 mL |
| 5 mM | 0.6166 mL | 3.0831 mL | 6.1662 mL |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5415 mL | 3.0831 mL |
| 50 mM | 0.0617 mL | 0.3083 mL | 0.6166 mL |
| 激酶实验 | PARP酶实验: 酶反应在含50 mM Tris, pH 为8.0, 1 mM二硫苏糖醇(DTT), 和4 mM MgCl2的buffer中进行。PARP反应包含1.5 μM [3H]-NAD+(1.6 μCi/mmol), 200 nM生物素化的组蛋白H1, 200 nM slDNA,和1 nM PARP-1或4 nM PARP-2 酶。在100 μL的96孔板上进行使用SPA检测的自反应。加入50 μL 2X NAD+底物混合到含PARP和DNA的50 μL2X酶混合物中，开始反应。加入150 μL 1.5 mM Benzamide，反应终止。170 μL终止反应混合物转移到链霉素包被的板上, 温育1小时，使用TopCount微板闪烁计数器计数。测定Ki值，绘制不同底物浓度的抑制曲线。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
C41细胞在96孔板上用A-966492处理30分钟，使用1 mM H2O2损伤DNA，持续10分钟，而激活PARP。用冰冻的PBS冲洗一次细胞，和预冷的甲醛/丙酮 (7:3)在-20oC下混合10分钟。烘干后，用PBS水化实验板中混合物，使用溶于PBS-Tween(0.05%) (阻断液)的5%脱脂干奶粉在室温下阻断30分钟。细胞和PAR抗体在阻断液中室温下温育60分钟，然后用PBS-Tween-20冲洗5次,然后和荧光素5(6)-异硫氰酸酯(FITC)-联合的二抗和1 μg/mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI) 在阻断液中室温下温育60分钟。用PBS-Tween-20冲洗5分钟后，使用荧光微板计数器分析FITC和DAPI的波长。使用细胞数(DAPI)归一化PARP活性(FITC信号)。 |
| 动物实验 |
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- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
