基本信息：
| 分子式 | C19H12Cl2N2O2 | 结构式 |  |
| 分子量 | 371.22 | ||
| CAS No. | 280744-09-4 | ||
| 储存条件 | -20℃，避光防潮密闭干燥 | ||
| 运输条件 | 湿冰运输（按季节） |
简介：SB 216763是有效，选择性和ATP竞争性的GSK-3抑制剂，同时抑制GSK-3α和GSK-3β，其IC50均为34.3nM。
别名：3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
物理性状及指标：
外观：……………………类白色至橘色粉末
溶解性：…………………DMSO：23mg/mL（61.95mM）；水、乙醇中不溶
有机溶剂残留：…………符合ICH及中国药典规定
纯度：……………………＞98%
用途及描述：科研试剂，仅限应用于分子生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。SB 216763可激活细胞自噬，防止PI3-激酶途径诱导的神经细胞死亡：SB 216763可以使中枢和外周神经系统的神经元免受PI3K途径介导的细胞死亡。它还可以在大鼠模型中防止心肌缺血，表现出心脏保护作用，被广泛应用于各种动物模型来研究GSK-3的作用。
生物活性：
| 靶点 | GSK-3α：34.3nM（IC50）；GSK-3β：34.3nM（IC50） |
| 体外研究 | 在人肝脏细胞中，SB 216763可刺激糖原合成（EC50：3.6μM）；作用于HEK293细胞时，可剂量依赖性诱导β-catenin-LEF/TCF相关报告基因的转录，5μM可诱导达到最大值（增大2.5倍）；SB 216763可保护小脑颗粒神经元免受LY-294002或钾丧失而诱导的细胞凋亡，该作用具有浓度依赖性，3μM时保护神经达到最高值，与10mM LiC作用效果形成对比；SB 216763（3μM）可完全抑制LY-294002诱导的鸡背根神经节感觉神经元死亡；SB-216763（10 μM）除抑制GSK-3α外，对糖原合成酶激酶-3也同样有效（96%），对其余24种蛋白激酶包括PKBα和PDK1的活性很小（IC50>10 μM）；在前列腺癌细胞系,包括MIA-PaCa2、BXPC-3、PANC1、ASPC1和CFPAC中，SB-216763（25-50 μM）可剂量依赖性降低细胞活力，且显著促进凋亡，处理72 h后凋亡达50%，但不影响HMEC或WI38细胞系。 |
| 体内研究 | SB 216763通过对肺泡上皮细胞损伤的抑制作用显著降低博来霉素诱导的肺泡。在患博来霉素诱导肺部炎症和纤维化的小鼠体内，SB 216763（20 mg/kg）通过对炎症细胞因子MCP-1和TNF-α产量的显著抑制作用,从而明显抑制肺部炎症和纤维化，且明显提高用博来霉素处理的小鼠寿命。 |
溶液配制：
| 制备储备液 |
|
1mg | 5mg | 10mg |
| 1mM | 2.6938 mL | 13.4691 mL | 26.9382 mL | |
| 5mM | 0.5388 mL | 2.6938 mL | 5.3876 mL | |
| 10mM | 0.2694 mL | 1.3469 mL | 2.6938 mL |
使用方法：（仅供参考）
| 激酶试验 | 在不同浓度SB 216763存在时，在含1nM人GSK-3α、50mM MOPS pH 7.0、0.2mM EDTA、10mM Mg(Ac)2、7.5mM β-巯基乙醇、5% (w/v)甘油、0.01% (w/v) Tween-20、10%(v/v) DMSO，及28μM GS-2 肽底物的反应混合物中，测量GSK-3激酶活性。GS-2肽序列对应GSK-3使糖原合酶磷酸的地区。加入0.34μCi [33P]γ-ATP开始实验。全部ATP浓度为10μM。实验在室温下进行30分钟后，加入含21mM ATP的1/3实验体积为2.5%(v/v) H3PO4，终止反应。样本在P30磷酸纤维垫上展开，然后在0.5% (v/v) H3PO4中冲洗6次。过滤垫密封到Wallac betaplate闪烁液的样品袋中。在 Wallac microbeta闪烁计数器中计算测定33P渗透到底物肽中的量。 |
| 细胞试验 | Cell lines：BXPC-3、MIA-PaCa2、PANC1、ASPC1,和CFPAC
Concentrations：溶于 DMSO，终浓度为~50μM Incubation Time：24，48和72小时 Method：使用不同浓度SB 216763处理细胞24，48和72小时。通过MTS检测测量相对细胞活力。使用Hoechst染色而测定凋亡细胞。 |
| 动物实验 | Animal Models：患Bleomycin (BLM)诱导的肺部炎症和纤维化的C57BL/6N小鼠
Formulation：溶于DMSO，在盐水中稀释 Dosages：20mg/kg Administration：静脉注射 |
【注意】
- 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。
- 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。
- 科研试剂，广泛应用于分子生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。
- 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
- 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
参考文献
- M P Coghlan, et al. Selective small molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 modulate glycogen metabolism and gene transcription. Chem Biol. 2000 Oct;7(10):793-803.
- D A Cross, et al. Selective small-molecule inhibitors of glycogen synthase kinase-3 activity protect primary neurones from death. J Neurochem. 2001 Apr;77(1):94-102.
- Andrei V Ougolkov, et al. Glycogen synthase kinase-3beta participates in nuclear factor kappaB-mediated gene transcription and cell survival in pancreatic cancer cells. Cancer Res. 2005 Mar 15;65(6):2076-81.
- Carmela Gurrieri, et al. 3-(2,4-dichlorophenyl)-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione (SB216763), a glycogen synthase kinase-3 inhibitor, displays therapeutic properties in a mouse model of pulmonary inflammation and fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Mar;332(3):785-94.
- Banjun Ruan, et al. NVP-BEZ235 inhibits thyroid cancer growth by p53- dependent/independent p21 upregulation. Int J Biol Sci. 2020 Jan 14;16(4):682-693.