GSK2193874
分子式：C37H38BrF3N4O 分子量:691.62
简介：GSK2193874 是具有口服活性的有效的选择性TRPV4拮抗剂，作用于rTRPV4和hTRPV4，IC50分别为 2 nM 和 40 nM。
别名：3-([1,4′-Bipiperidin]-1′-ylmethyl)-7-bromo-N-(1-phenylcyclopropyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-quinolinecarboxamide
物理性状及指标：
外观：………………白色至米色粉末
溶解性：……………DMSO 100 mg/mL (144.58 mM);Ethanol 50 mg/mL warmed (72.29 mM);Water Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：常温，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 | GSK2193874是一种具有口服活性的、有效的、选择性transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4)阻滞剂，对hTRPV4和rTRPV4的IC50分别为0.04和0.002 μM。 | ||||
| 靶点 |
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| 体外研究 | GSK2193874拮抗TRP通道，对靶点的抑制作用相对对TRPV1、TRPA1、TRPC3、TRPC6和TRPM8的作用来说更具有选择性。用GSK2193874处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)可浓度依赖性地阻止细胞收缩以及抑制由GSK1016790激活TRPV4所导致的细胞脱离。 | ||||
| 体内研究 | 在大鼠和犬类中检测GSK2193874的药代动力学，发现在慢性动物模型中，GSK2193874具有适于口服途径的半衰期和其他特性。（在大鼠中：iv CL = 7.3 mL/min/kg, po t1/2 = 10 h, %F =31；在狗中：iv CL = 6.9 mL/min/kg, po t1/2 = 31 h, %F = 53）。除此之外，在大鼠中，当GSK2193874浓度高达30 mg/kg时，对血压或心率没有作用。在一些心衰模型中，GSK2193874能够改善肺功能。在急性和慢性心衰模型中，GSK2193874的预处理可抑制肺水肿的形成并增强动脉氧合。GSK2193874能够维持内皮细胞的完整性、抑制内皮TRPV4电流，在离体肺和心衰模型中保护肺部免于肺水肿形成。 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。GSK2193874是TRPV4离子通道(IC50 = 50nm)的一种强效特异性拮抗剂。肺静脉高压(PVP)引起的肺水肿是由TRPV4活动引起的。GSK2193874阻断了表达原代和重组TRPV4的细胞中TRPV4介导的钙内流，抑制了高PVP条件下分离的啮齿动物和犬肺血管通透性和肺水肿。该化合物还可以缓解小鼠心肌梗死模型中的肺水肿。
储液配置：
| 浓度/体积(DMSO)/质量 |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM | 1.4459 mL | 7.2294 mL | 14.4588 mL |
| 5 mM | 0.2892 mL | 1.4459 mL | 2.8918 mL |
| 10 mM | 0.1446 mL | 0.7229 mL | 1.4459 mL |
| 50 mM | 0.0289 mL | 0.1446 mL | 0.2892 mL |
经典实验操作（来源于公开文献，仅供参考）
| 细胞实验 |
在细胞外，将GSK2193874(1-30 nM)加入培养基中进行处理；在细胞内，通过将GSK2193874(0.03-10 μM)加入电极液中进行处理。在-60和+60 mV之间引出斜坡电流，在GSK634775 (100 nM)激活TRPV4后，检测+60 mV处峰值输出电流。在HUVECs中，在-80和+80 mV之间引出斜坡电流，在GSK2193874 (300 nM)处理后，加入GSK1016790 (30 nM)激活TRPV4，检测+60 mV处峰值输出电流。 |
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动物实验 |
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