产品简介：

西他列汀磷酸盐一水合物 Sitagliptin(MK 0431)是DPP4高效抑制剂，在Caco-2细胞中IC50值为19nM。

别名：MK-0431；Januvia； Tesavel；MK-0431 phosphate monohydrate；7-[(3R)-3-Amino-1-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine phosphate monohydrate
分子式：C₁₆H₁₅F₆N₅O·H₃PO₄·H₂O 分子量：523.33
物理性状及指标：
外观：……………………白色或带白色结晶性粉末
溶解性：…………………DMSO 100 mg/mL (191.08 mM)；Water 41 mg/mL (78.34 mM)；Ethanol Insoluble
含量：……………………≥98.5%,BR

储存条件：

常温，避光防潮密闭干燥

运输条件：

常温运输

生物活性
特性	Sitagliptin phosphate 是一种有效的DPP-4 口服抑制剂。
靶点	DPP-4 (Cell-free assay) 19 nM
体外研究	作为一种口服活性剂, Sitagliptin phosphate对来自Caco-2细胞提取物的DPP-4有很好抑制效果， IC50 为19 nM。 MK0431在体外通过一种包括cAMP/PKA/Rac1激活在内的通路来减少孤立脾脏CD4 T细胞迁移。最近的一项研究表明sitagliptin 可以直接刺激小肠L 细胞分泌GLP-1 ，这一作用途径不依赖DPP-4只依赖蛋白激酶 A和MEK-ERK1/2因此降低了自身对移植物存活的影响
体内研究	对自由饲养大鼠的体内研究表明Sitagliptin phosphate抑制血浆DPP-4活性的 ED50值药后7小时为2.3 mg/kg药后24小时为30 mg/kg。Streptozotocin诱导的 1 型糖尿病小鼠模型中血浆DPP-4 含量升高，升高的DPP-4可以通过进食Sitagliptin phosphate来积极调节高血糖得到大幅抑制，该过程可能通过延长胰岛移植物存活实现。大鼠中血浆清除率和Sitagliptin phosphate 分配量(40–48 mL/分钟/kg, 7–9 L/kg)比狗(9 mL/分钟/kg, 3 L/kg)高, 在大鼠中半衰期较短为2小时, 在狗中半衰期4小时。

用途及描述：

科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。本药为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药，通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平。本药选择性抑制DPP-4，对DPP-8或DPP-9无抑制活性。

储液配置
	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.9109 mL	9.5544 mL	19.1088 mL
5 mM	0.3822 mL	1.9109 mL	3.8218 mL
10 mM	0.1911 mL	0.9554 mL	1.9109 mL
50 mM	0.0382 mL	0.1911 mL	0.3822 mL

经典实验操作（仅供参考）
激酶实验	血浆DPP-4活性分析: DPP-4从Caco-2细胞中提取出来。细胞与裂解缓冲液 (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0.04 U/ml 抑肽酶, 0.5% Nonidet P40, pH 8.0)室温孵育5分钟, 4°C条件下 35,000 g 离心30分钟将上清储存在–80°C. 将 20 μL 适当浓度的药物稀释液与50μL DPP-4酶底物 H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin (终浓度100 μM)以及 30μL Caco-2 细胞提取液 (用100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7.8稀释1000倍)混合。室温孵育 1小时, 利用SpectraMax GeminiXS 在激发/发射波长405/535 nm处检测荧光强度。经过Caco-2 细胞提取液与DPP-4酶高浓度抑制剂(30 nM 对于BI 1356, 3 μM 对于vildagliptin)预孵育1小时后来分析抑制剂的解离动力学。将上述预孵育混合物用分析缓冲液稀释3000倍加入底物H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin来起始酶活反应。在这种条件下，DPP-4在有无抑制剂存在情况下某一时间点活性的差异反应的是DPP-4 上结合的抑制剂的数量。利用SpectraMax的 SoftMax软件计算10分钟间隔内最大反应速率(荧光单位/秒×1000) 然后纠正反应的未抑制率 [(v control –v inhibitor )/v control ].
细胞实验	Cell lines:CD4 T细胞 Concentrations:100 μM Incubation Time:1 小时 Method:CD4T细胞铺在插入无血清RPMI 1640培养基中的膜上，在体外纯化的猪肾脏DPP-4 (32.1单位/mg; 100 mU/ml 终浓度)以及它的抑制剂(100 μM)存在或缺少情况下利用通透性隔离腔 (Corning)分析细胞迁移情况。1小时后去掉上表面细胞，对迁移到下面隔离腔的细胞进行计数。然后将迁移幅度与对照组进行比较。
动物实验	Animal Models:自由饲养的 Han-Wistar大鼠 Formulation:0.5% hyroxyethylcellulose 水溶液 Dosages:≤10 mg/kg Administration:口服

【注意】: ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

规格	100mg

Sitagliptin phosphate monohydrate

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