Procarbazine HCl

Procarbazine HCl是Procarbazine的盐酸盐形式，是一种多官能烷化剂化合物，是抗肿瘤剂。

体外研究

Procarbazine和铜（II）在5′-ACG-3’序列上诱导piperidine不稳定和formamidopyrimidine-DNA糖基化酶敏感的病变，p53基因和5′-TG-3’序列的热点互补。Procarbazine通过非酶形成Cu（I）-hydroperoxo复合物和甲基自由基导致DNA损伤。Procarbazine在造血细胞中有很强的诱裂效果，在高剂量治疗的多种器官中是诱导有机体突变的物质。

体内研究

Procarbazine引起睾丸附睾重量大幅下降，单倍体细胞大幅度减少和生精阻滞显著下降，证明金黄地鼠的变化。在大鼠中，Procarbazine剂量依赖性增强褐色脂肪组织中MAO A的作用，在加入甲基肼后增加更加明显，活性增加350%。Procarbazine或甲基肼降低此胺的代谢，幅度和离体血管匀浆中类似。在啮齿动物和猴子中，Procarbazine在宽范围内变化的复杂性和广谱致癌物中是诱变，诱裂和致畸，导致造血系统，乳腺，肺和神经系统的肿瘤。Procarbazine在体内经历一系列的代谢变化，导致化学反应性物的产生，包括甲基化剂和自由基。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.8796 mL

19.3979 mL

38.7958 mL

5 mM

0.7759 mL

3.8796 mL

7.7592 mL

10 mM

0.3880 mL

1.9398 mL

3.8796 mL

50 mM

0.0776 mL

0.3880 mL

0.7759 mL

在丙卡巴肼或代谢物处理后，将细胞在25-cm 2培养瓶（10mL）中稀释至50.000 / mL。 每24小时，取出0.5mL等分试样，在Hematall等渗稀释剂中稀释20倍，并用Coulter Model F电子细胞计数器测定细胞数。 计算大于10,000 / 0.5 mL的计数符合重合。 当细胞密度超过1×106 / mL时，细胞在新鲜培养基中稀释。 保持培养物直至聚集细胞数接近100×106 / mL并且倍增时间恢复至12小时。 使用等式A确定细胞存活，其中TD（感兴趣的细胞的倍增时间）是12小时

动物实验

盐酸普鲁巴嗪在生理盐水中配制。
小鼠
雄性MutATM小鼠动物（7-8周龄）在驯化2周后使用。在第一个实验中，18只小鼠腹腔注射（I.P.），用50 mg/kg盐酸丙咪嗪在10毫升生理盐水/kg，八只小鼠注射10毫升生理盐水/ kg作为车辆控制。治疗后第7, 14天和第28天处死六只小鼠，治疗后7天和28天处死四只对照小鼠。死亡是由颈椎脱位引起的。