17-AAG；Tanespimycin；坦螺旋霉素
分子式：C31H43N3O8 分子量：585.69

简介：坦螺旋霉素17-AAG 是HSP90的有效抑制剂，IC50值为 5 nM；对肿瘤细胞中的 HSP90 亲和力比正常细胞中的高100倍。
别名：BMS 722782；CP 127374；KOS 953；NSC 330507；Tanespimycin；17-AAG；替拉替尼；Geldanamycin, 17-demethoxy-17-(2-propenylamino)-；17-(Allylamino)geldanamycin；17-Demethoxy-17-allylamino geldanamycin
物理性状及指标：
外观：………………紫色到略带紫色的红色(固体)
溶解性：……………DMSO：100 mg/mL (170.73 mM)；Water：Insoluble；Ethanol：5 mg/mL (8.53 mM)
含量：………………>98%
敏感性：…………对光敏感

储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥

运输条件：2~8℃运输
生物活性

产品描述

Tanespimycin (17-AAG)是一种有效的HSP90抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于来自肿瘤细胞的HSP90比作用于来自正常细胞HSP90结合亲和力高100倍。

特性

17-AAG对正常细胞的毒性很小。

靶点

HSP90 (Cell-free assay)

5 nM

体外研究

17-AAG是格尔德霉素类似物, 但是与过量表达HER-2的癌细胞 (BT474, N87, SKOV3 和SKBR3)或BT474乳腺细胞衍生的Hsp90亲和力高100多倍，IC50为5-6 nM, 而作用于正常人类原代细胞时，IC50为400-943 nM, 因为肿瘤Hsp90 处于多伴复合体状态，具有高ATP酶活性，而正常细胞Hsp90 处于潜在未结合状态, 且直接与那些细胞中17-AAG毒性相关。17-AAG 引起HER2, HER3, Akt，突变和野生型雄激素受体(AR)降解，导致前列腺细胞如LNCaP, LAPC-4, DU-145,和PC-3中RB依赖的 G1 期生长停顿，IC50为25-45 nM。除了诱导改变野生型BCR-ABL的Ba/F3细胞凋亡, IC50为5.2 μM, 17-AAG还通过诱导野生型和突变型 BCR-ABL蛋白降解，而诱导改变抗 Imatinib Mesylate的 T315I和 E255K BCR-ABL突变型细胞生长，IC50分别为2.3 μM 和 1.0 μM

体内研究

17-AAG作用于携带3T3-src, B16或CT26移植瘤裸鼠，与Hsp90结合具有高亲和力，IC50为8-35 nM，而作用于正常组织时，IC50为200-600 nM。17-AAG按50 mg/kg左右剂量处理，引起AR, HER2, HER3, 和 Akt表达明显降低，降低达50%以上，这种作用存在剂量依赖性，结果导致雄激素依赖型 (CWR22)和非依赖型(CWR22R 和CWRSA6) 前列腺移植瘤生长受抑制，抑制率分别为67%, 80%和 68%

用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。17-AAG能抑制热休克蛋白90 (Hsp90)、热休克因子1的表达以及N-ras、Ki-ras、c-Akt、p185erB2等致癌蛋白的活性。17-AAG除了具有抗肿瘤作用外，还可诱导细胞凋亡。
储液配置

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.7074 mL	8.5369 mL	17.0739 mL
5 mM	0.3415 mL	1.7074 mL	3.4148 mL
10 mM	0.1707 mL	0.8537 mL	1.7074 mL
50 mM	0.0341 mL	0.1707 mL	0.3415 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验：	Hsp90结合实验: 纯化的Hsp90蛋白或过量表达HER-2的癌细胞(BT474, N87, SKOV3 和 SKBR3) 裂解物或BT474乳腺癌细胞溶于溶解buffer(20 mM HEPES, pH 7.3, 1 mM EDTA, 5 mM MgCl2, 100 mM KCl) ，与不同浓度17-AAG在4oC下温育30分钟，然后和生物素-GM链接的BioMag链霉亲和素磁珠在4oC下温育1小时。试管放置于磁架上,除去未结合的上清液。在溶解buffer中清洗三次磁珠，然后在SDS–PAGE 样本缓冲液中在95oC下加热5分钟。在SDS蛋白凝胶上进行样本分析,使用特点抗体进行Western Blotting。使用Bio-rad Fluor-S 多重图像测量Western Blot条带，计算抑制Hsp90与生物素-GM结合的百分数。测定IC50。
细胞实验：	Cell lines:BT474, SKBR3, N87, SKOV3, MCF7, MDA468, Hs578T, Hs578Bst, A549, HT29, U87, SKMG3, HT1080, RPTEC, NDF, HMVEC, HMEC, HUVEC, 和 PBMC Concentrations:溶于DMSO, 终浓度为10 μM 左右 Incubation Time:5天 Method:细胞按每孔2000个接种在96孔板上，终培养体积为100 μL，培养24小时，然后加入浓度不断增高的17-AAG，温育5天。使用 Celltiter 96 AQueous 非放射性细胞增殖检测试剂盒测定存活细胞数。测定IC50。
动物实验：	Animal Models:皮下注射雄激素依赖性CWR22移植瘤的雄性 nu/nu 无胸腺小鼠，皮下注射雄激素非依赖性的CWR22R和CWRSA6移植瘤的雌性nu/nu 无胸腺小鼠。 Formulation:溶于DMSO, 对照组用蛋磷脂(EPL)稀释 Dosages:50 mg/kg 左右 Administration:腹膜注射

【注意】
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●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格	10mg, 100mg

Tanespimycin(17-AAG)

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