化学数据
| 分子量 | 571.57 |
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化学式 |
C26H24F3N7O3S |
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CAS号 |
1439399-58-2 |
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稳定性 |
3年 -20℃粉状 |
| 6个月-80℃溶于溶剂 |
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溶解性 (25°C) * |
体外 | DMSO | 100 mg/mL warming (174.95 mM) |
| 水 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 乙醇 | <1 mg/mL (<1 mM) | ||
| 体内 | |||
| * <1 mg/ml 指产品微溶或不溶 | |||
生物活性
| 产品描述 | CB-839 是一种有效的，选择性的，口服生物可利用的 glutaminase 抑制剂，对重组人GAC的 IC50 为 24 nM。Phase 1。 | |||||
| 靶点 | glutaminase | |||||
| IC50 | 24 nM | |||||
| 体外研究 | CB-839表现出时间依赖性和缓慢可逆的动力学特性。与rHu-GAC预培养1小时后，CB-839抑制谷氨酰胺酶的IC50值<50 nmol/L，至少比BPTES低13倍。CB-839对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系，HCC-1806，具有抗增殖活性，而对雌激素受体阳性细胞系，T47D，没有抗增殖活性。 | |||||
| 体内研究 | 在小鼠TNBC模型中，单剂CB-839 (200 mg/kg, p.o.)抑制相对于载体对照61%的肿瘤生长。在小鼠JIMT-1异种移植模型中，CB-839单独用药(200 mg/kg, p.o.)导致相对载体对照54%的肿瘤生长抑制(TGI)，CB-839 (200 mg/kg, p.o.)和paclitaxel (10 mg/kg, p.o.)联合用药很大程度上抑制肿瘤的再生长，相对于载体对照，引起100%的肿瘤生长抑制(TGI)。 | |||||
| 特征 | ||||||
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以并不保证其有效性)
激酶实验:
| CB-839对rHu-GAC的抑制 | 酶活性在包含50 mM Tris-Acetate pH 8.6，150 mM K2HPO4，0.25 mM EDTA，0.1 mg/mL牛血清蛋白，1 mM DTT，2 mM NADP+ 和0.01% Triton X-100的实验缓冲液中测量。为测量抑制，抑制剂(在DMSO中制备)首先与谷氨酸盐和谷氨酸脱氢酶(GDH)预混合，反应通过加入rHu-GAC启动。终反应包含2 nM rHu-GAC，10 mM谷氨酸盐，6 units/mL GDH和2% DMSO。NADPH的产生通过每15分钟的荧光反应(Ex340/Em460 nm)在SpectraMax M5e酶标仪上监测。相对荧光单元(RFU)使用NADPH标准曲线转化为NADPH浓度(µM)单位。每个试验板结合对照反应监测谷氨酸盐(1到75 µM)与NADP+通过GDH转化为α-酮戊二酸与NADPH。在这些试验条件下，高达75 µM谷氨酸盐按照化学计量通过GDH转化为α-酮戊二酸/NADPH。初反应速度通过将每个反应进行曲线前5分钟拟合为直线计算。抑制曲线拟合为四参数剂量反应方程：活性百分比=底部+(顶部-底部)/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope))。 |
细胞试验:
| 细胞系 | HCC1806，MDA-MB-231，和T47D细胞 |
| 浓度 | 1 mM |
| 处理时间 | 72 h |
| 方法 | 对于活性试验，所有细胞系用指示浓度的CB-839处理72小时，并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。 |
动物实验:
| 动物模型 | 负荷TNBC或JIMT-1异种移植物的雌性Scid/Bg小鼠 |
| 配制 | 含25% (w/v) 羟丙基-b-环糊精(HPBCD)的 10 mmol/L柠檬酸盐，pH 2 |
| 剂量 | 200 mg/kg |
| 给药处理 | p.o. |
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
| 小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
| 重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
| 体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
| Km 系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
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动物A (mg/kg) = 动物B (mg/kg) × |
动物B的Km系数 |
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动物A的Km系数 |
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
| 大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (22.4 mg/kg) × |
小鼠的Km系数(3) |
= 11.2 mg/kg |
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大鼠的Km系数(6) |
运输条件：2~8℃运输
参考文献
[1] Gross MI, et al. Mol Cancer Ther. 2014, 13(4):890-901.
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TESTS |
SPECIFICATIONS |
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Appearance |
White powder |
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Identification |
HNMR |
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Purity (HPLC) |
≥98% |