Neratinib(HKI-272)；来那替尼
分子式：C30H29ClN6O3分子量：557.04

简介：Neratinib 是一种可口服的，不可逆的tyrosine kinase抑制剂，能够抑制 HER2 和 EGFR 的活性，IC50值分别为 59 nM 和 92 nM。
别名：来那替尼;HKI-272;HKI272;HKI 272;
(2E)-N-[4-[[3-chloro-4-[(pyridin-2-yl)methoxy]phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide
物理性状及指标：
外观：……………………淡黄色至黄色结晶性粉末
含量：……………………>98.5%
溶解性：…………………DMSO≥5 mg/mL warmed (8.97 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为59 nM 和 92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4，IKK-2，MK-2，PDK1，c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。

靶点

HER2 (Cell-free assay)	EGFR (Cell-free assay)	KDR (Cell-free assay)	Src (Cell-free assay)
59 nM	92 nM	800 nM	1.4 μM

体外研究

Neratinib微弱抑制酪氨酸激酶KDR 和Src，IC50分别为0.8 μM 和 1.4 μM,与 HER-2相比，活性分别弱14和24倍。Neratinib 作用于其他丝-苏氨酸激酶如Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf, 和Tpl-2，以及酪氨酸激酶c-Met没有活性。Neratinib选择性抑制转染 HER-2 (3T3/neu)的3T3细胞增殖,也抑制两种其他 HER-2-过表达的SK-Br-3和 BT474 cells细胞增殖，IC50为 2-3 nM,与未转染的3T3细胞及 EGFR-和 HER-2阴性的MDA-MB-435 和 SW620细胞相比，效果高230倍以上。Neratinib也抑制EGFR-依赖的A431细胞增殖，IC50为81 nM。Neratinib 作用于BT474 细胞，降低HER-2受体自磷酸化， IC50 为5 nM,作用于A431细胞，降低EGF依赖的 EGFR磷酸化，IC50 为3 nM。Neratinib抑制 HER-2，导致下游MAPK和Akt通路受抑制，IC50为2 nM,比Trastuzumab更有效。Neratinib 作用于BT474细胞，抑制cyclin D1表达和 Rb-敏感性基因产物的磷酸化，IC50为9 nM,导致细胞周期停在G1-S期，最终降低细胞增殖

体内研究

Neratinib每天按10, 20, 40, 和80 mg/kg剂量口服处理给药3T3/neu 移植瘤，显著抑制生长，分别抑制34%, 53%, 98%, 和 98%。Neratinib每天按40 mg/kg剂量处理，1小时内抑制 84% HER-2磷酸化，相应地，Neratinib 每天按5, 10, 和 40 mg/kg剂量处理BT474 移植瘤，抑制分别为70-82%, 67%, 和 93%。Neratinib也有效作用于SK-OV-3移植瘤，每天按 5 和 60 mg/kg剂量处理，抑制分别为 31% 和85% 。Neratinib作用于EGFR依赖性A431移植瘤比作用于HER-2-依赖性肿瘤效果弱, 每天按5 和 20 mg/kg剂量处理，抑制分别为32%和44%。Neratinib作用于表达低水平HER-2和EGFR的MCF-7和 MX-1移植瘤几乎没有活性, 每天按80 mg/kg剂量处理抑制只为28%，说明Neratinib 选择性作用于表达HER-2或EGFR的细胞。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。Neratinib是EGFR和Neu(HER2, IC50分别为92 nM和59 nM)的有效选择性抑制剂，通过抑制这些蛋白各自激酶的磷酸化。Neratinib对包括A431、3T3和MDA-MB-435在内的多种癌症细胞系显示活性。Neratinib是c-Src和Flk-1的抑制剂。本品可用于相关癌症等科研领域研究。
经典实验操作（仅供参考）

激酶实验：	使用时间-分辨荧光分析无细胞自磷酸化: Neratinib 在DMSO 中制备成10 mg/mL 储液，然后在25 mM HEPES (pH 7.5; 0.002 ng/mL-20 μg/mL)中稀释。纯化重组的HER-2 COOH末端片段(第676-1255位氨基酸) 或EGFR COOH末端片段(第 645-1186位氨基酸)[在100 mM HEPES (pH 7.5) 和50% 甘油中稀释] 与浓度不断增高的Neratinib 在96-孔ELISA板上室温下温育15分钟，孔中含4 mM HEPES (pH 7.5), 0.4 mM MnCl2, 20 μM 钒酸钠，及 0.2 mM DTT 。加入 40 μM ATP 和20 mM MgCl2开始激酶反应，然后在室温下反应1小时。冲洗实验板, 使用铕标记的抗-磷酸化-酪氨酸抗体 (15 ng/每孔)检测磷酸化。冲洗后，使用Victor2 荧光读数仪 (激发波长为340 nm,发射波长为615 nm)测定信号。通过抑制曲线测定抑50%受体磷酸时的Neratinib 浓度 (IC50)
细胞实验：	Cell lines:3T3, 3T3/neu, A431, BT474, SK-Br-3, MDA-MB-435, 和SW480 Concentrations:溶于DMSO, 终浓度为0.5 ng/mL-5 μg/mL Incubation Time:2, 或6天 Method:使用不同浓度Neratinib处理细胞 2, 或6 天。使用sulforhodamine B, 一种蛋白结合染料，测定细胞增殖。细胞与10% 三氯乙酸混合，然后使用水广泛冲洗。使用 0.1% sulforhodamine B对细胞进行染色，使用在5% 乙酸中清洗。蛋白-结合染10 mM Tris中,然后在450 nM处测定吸光度。通过抑制曲线测定抑制50% 细胞增殖时的Neratinib 浓度(IC50)。
动物实验：	Animal Models:皮下移植3T3/neu, BT474, MCF-7, 或 SK-OV-3 细胞的雌性无胸腺裸鼠 Formulation:在0.5% 甲基纤维素-0.4% Tween–80 (Tween-80)中配制 Dosages:~80 mg/kg/day Administration:口服饲喂

【注意】

●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格	20mg

Neratinib(HKI-272)

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