Verdinexor (KPT-335)

442.32

化学式

C18H12F6N6O

CAS号

1392136-43-4

稳定性

3 years -20°C powder

88 mg/mL (198.95 mM)

Ethanol

11 mg/mL warmed (24.86 mM)

Water

Insoluble

Verdinexor（KPT-335）是一种口服生物可利用的，选择性XPO1/CRM1抑制剂。

靶点

体外研究

Verdinexor抑制Jurkat，OCI-Ly3，OCI-Ly10，和CLBL1细胞的活性，IC50分别为0.3 nM，2.1 nM，41.8 nM，和8.5 nM。KPT-335也会诱导表达XPO1与SINE 的CLBL1和原代犬DLBCL细胞凋亡。Verdinexor选择性有效抑制vRNP输出，也有效抑制各种流感病毒A和B菌株，包括流行性H1N1病毒，高致病性H5N1禽流感病毒，以及最近出现的H7N9菌株。

体内研究

Verdinexor (25 mg/kg，每天两次，p.o.)降低肺中促炎性细胞因子的表达，在体内通过减少肺病毒滴度产生抗病毒活性，并且因此降低与致死性甲型流感A病毒相关的肺疾病的发病率和死亡率。在常染色体显性多囊肾疾病模型中，Verdinexor (5 mg/kg, i.p.)通过抑制XPO1减弱囊肿生长。

细胞实验：
(仅供参考)

• Cell lines: Jurkat，OCI-Ly3，OCI-Ly10，和 CLBL1 细胞系；原代 DLBCL 细胞
• Concentrations: ~10 μM
• Incubation Time: 72 或 92 小时
• Method: 淋巴系的细胞活性通过MTS法使用CellTiter 96®水性单溶液细胞增殖检测试剂盒测定。简而言之，对于淋巴样细胞系，5×104 细胞(或1×105原代DLBCL细胞)与SINE化合物在含100 µL完全培养基的96孔板中培养。72小时后，将20 µL MTS溶液加入每孔中，再培养4小时，然后使用Wallac Victor 1420 多标分析仪测量490 nm下的吸光度。SINE的IC50值使用Prism 6软件计算。对于非淋巴样细胞系，将OSA16，C2和323610-3分别以2500 细胞/孔，5000细胞/孔和2500 细胞/孔以一式三份接种于96孔板。接种的板培养过夜，然后接下来一天用10 µL 在C10培养基中浓度分别为0.0001，0.01，0.1，1.0，和10 µM的KPT-214处理。然后将板密封，并立即放置于−80°C，放置至少12小时。接下来将板解冻，根据制造商的方案进行CyQUANT ®Cel增殖试验。简而言之，将200 µL稀释的可用CyQUANT溶液加入到每孔中，避光保存。荧光性使用SpectraMax M2酶标仪在480 nm 激发光和520 nm 发射光下测量。结果表示为对照组的百分比，或绘图来计算92小时的IC50值。