Prucalopride

Prucalopride是一种选择性，高亲和力的5-HT受体激动剂，作用于5-HT4A和5-HT4B受体，Ki分别为2.5 nM和8 nM，比作用于5-HT受体亚型选择性高290倍以上。

靶点

5-HT4a

5-HT4b

2.5 nM (Ki)

8 nM (Ki)

体外研究

Prucalopride以浓度依赖的方式诱导收缩，pEC50为7.5。Prucalopride (1 mM)显著放大电刺激后豚鼠近端结肠的反弹收缩。Prucalopride诱导大鼠食道粘膜肌层放松，pEC50为7.8，产生单相浓度响应曲线。

体内研究

Prucalopride给药2 mg 和4 mg，每周完整的排便分别为30.9%和28.4%，而安慰剂对照组为12.0%。47.3%接受2 mg Prucalopride的患者和46.6%接受4 mg Prucalopride的患者会增加自发性的次数，平均每周完整的排便为一次或更多，而安慰剂对照组为25.8%。Prucalopride (2 mg 或4 mg)显著提高所有其它次要疗效终点，包括患者对他们肠功能和治疗的满意度，以及对他们便秘症状严重度的感觉。Prucalopride (4 mg 每天)加速便秘患者整体的胃排空和小肠转运，而不会造成肠道排空障碍。Prucalopride (4 mg 每天)趋于加速整体的结肠运输，使整体结肠运输显著更快，并且提高结肠的排空速度。Prucalopride 2 mg (19.5%)，4 mg (23.6%)给药，更高比例的患者具有三次或更多次的自发性完整排便(SCBM)/周，而安慰剂对照组为9.6%。Prucalopride也会显著提高刺激效能和生活终点的质量。在禁食的狗体内，Prucalopride通过刺激邻近结肠中高振幅群收缩，并抑制远端结肠的收缩活性，剂量依赖性改变结肠收缩运动模式。Prucalopride也会引起首次大幅迁移收缩(GMC)的时间剂量依赖性减少；在更高剂量prucalopride下，首次GMC通常发生在治疗后半个小时内。

WAY-100635 Maleate

MB3795

VUF 10166

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.7184 mL

13.5918 mL

27.1835 mL

5 mM

0.5437 mL

2.7184 mL

5.4367 mL

10 mM

0.2718 mL

1.3592 mL

2.7184 mL

50 mM

0.0544 mL

0.2718 mL

0.5437 mL