NVP-AEW541
分子式：C27H29N5O 分子量：439.55

简介：NVP-AEW541 是一种有效的IGF-1R抑制剂。
别名：AEW 541, AEW-541, AEW541，
7-[cis-3-(1-Azetidinylmethyl)cyclobutyl]-5-[3-(phenylmethoxy)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-4-amine
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：88 mg/mL (200.2 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%

储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

NVP-AEW541是一种有效的IGF-1R/InsR抑制剂，在无细胞试验中IC50为150 nM/140 nM，在细胞试验中对IGF-1R具有较高的作用和选择性。

靶点

Insulin Receptor (Cell-free assay)	IGF-1R (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)	Tek (Cell-free assay)	FLT1 (Cell-free assay)
0.14 μM	0.15 μM	0.42 μM	0.53 μM	0.6 μM

体外研究

在纯化的激酶/重组激酶域实验中，NVP-AEW541也抑制InsR, Tek, Flt1 和 Flt3，IC50分别为140 nM, 530 nM, 600 nM 和 420 nM。在细胞水平，NVP-AEW541选择性更高，比InsR选择性高27倍。NVP-AEW541抑制IGF-I调节的生存，软琼脂，和MCF-7细胞增殖，IC50分别为0.162 μM, 0.105 μM 和 1.64 μM。NVP-AEW541作用于NWT-21细胞，也降低 p-IGF-IR 和 p-PKB 水平。NVP-AEW541 作用于培养在低血清培养基和含10% FBS的培养基中的TC-71肌肉骨骼肉瘤细胞，抑制生长。NVP-AEW541作用于肉瘤细胞系(TC-71, SK-N-MC, SaoS-2, RD/18 和 RH4)，抑制细胞周期进展和诱导细胞周期在G1期停顿。NVP-AEW541可抑制神经母细胞瘤细胞生长,IC50为0.4-6.8 μM。在这些细胞中可以检测到亚二倍体片段增多及 S和 G2-M 期细胞消耗。在神经母细胞瘤细胞中，NVP-AEW541驱动的 IGF-IR 受抑制，可降低 Akt磷酸化,而不是Erk1和Erk2磷酸化。NVP-AEW541 抑制神经胶质瘤细胞生长，且破坏HIF1α 稳定化启动的自分泌环。最新研究显示NVP-AEW541抑制 PC3, DU145, 和22Rv1 前列腺癌细胞增殖和活性。NVP-AEW541 作用于22Rv1和 DU415 细胞而不是PC3细胞，降低 p-Akt水平，不会影响整体Akt水平，说明PTEN状态可决定NVP-AEW541的有效性。NVP-AEW541诱导的放射敏感度决定于Akt 激活状态。NVP-AEW541作用于PC3, DU145, 和 22Rv1细胞，可提高H2AX 磷酸化。

体内研究

NVP-AEW541(50 mg/kg, 口服处理)作用于NWT-21移植瘤，导致基础型和IGF-I诱导型受体的废除，也抑制 PKB和MAPK磷酸化，T/C 值为14%。NVP-AEW541(50 mg/kg) 作用于HTLA-230和 SK-N-BE2c移植瘤，引起肿瘤缩小，没有全身毒性迹象。NVP-AEW541作用于Matrigel包被的细胞和HTLA-230移植瘤，可以抑制肿瘤入侵。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。NVP-AEW541 是一种有效的IGF-1R抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.2751 mL	11.3753 mL	22.7505 mL
5 mM	0.4550 mL	2.2751 mL	4.5501 mL
10 mM	0.2275 mL	1.1375 mL	2.2751 mL
50 mM	0.0455 mL	0.2275 mL	0.4550 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验	体外酶法测定: NVP-AEW541溶解在DMSO(10 mM) 中，储存在-20oC下。稀释液在1:1的DMSO/水中现配。在酶法测定中DMSO的最终浓度<0.5 %。蛋白激酶实验在96孔板上进行，加入20 μl 125 mM EDTA终止反应。随后, 30 μl (c-Abl, c-Src, IGF-1R) 反应混合物转移到Immobilon-P转印膜上，加入甲醇预浸泡5分钟,用水冲洗, 然后加入0.5 % H3PO4浸泡5分钟，然后装在真空管中。识别所有样本后，用200 μl 0.5 % H3PO4冲洗每孔。分离膜，在搅拌器上用1.0 % H3PO4冲洗4次，其中一次加入乙醇。烘干后，建立Packard TopCount 96孔框架，每孔加入10 μl Microscint, 膜计数。通过线性回归分析NVP-AEW541在四种不同浓度(0.01, 0.1, 1, 和10 μM)下的抑制百分数来计算IC50值。37oC下，每分钟，每毫克蛋白中，[γ33P]ATP转化到底物蛋白中的1 nM33P表示蛋白激酶活性。
细胞实验	Cell lines:MCF-7细胞 Concentrations:30到300 nM Incubation Time:30分钟 Method:NVP-AEW541直接加到琼脂培养基中，最终浓度为30到300 nM。MCF7生长培养基中下层包括每孔0.5 ml 细菌琼脂。包被培养板，储存在孵育器中(37oC, 5% CO2)至少30分钟，固定培养基，然后加入上层琼脂。在生长培养基的0.5ml上层0.4%琼脂中每孔接种5×103个MCF-7细胞。在37oC, 5% CO2环境下温育3周后, 细胞混合, 用结晶紫染色,计数阳性菌落(直径>40 μm),使用KS-400图像分析系统测定转化效率。
动物实验	Animal Models:携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺裸鼠，体重为18-25 g Formulation:溶解在25 mM L(+)-酒石酸 Dosages:20, 30,或50 mg/kg; 10 ml/kg Administration:每天口服处理2次，每周处理7天

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。
我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。

规格	5mg, 10mg, 50mg

NVP-AEW541

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