PD153035 HCl

PD153035是有效的，特异性EGFR抑制剂，Ki和IC50分别为5.2 pM和29 pM;对PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR和Src几乎无作用效果。

靶点

EGFR

IC50

5.2 pM (Ki)

体外研究

PD153035抑制A-431人扁平上皮癌相关的表皮生长因子受体酪氨酸激酶，Ki为5.2 pM，IC50为29 pM。而且, PD 153035作用于Swiss 3T3成纤维细胞和A-431人扁平上皮癌细胞，有效且选择性抑制EGF诱导的酪氨酸磷酸化，IC50分别为15 nM和14 nM。PD153035作用于过量表达EGF受体的人癌细胞系，包括A431, Difi, DU145, MDA-MB-468和ME180细胞，抑制生长，IC50分别为0.22 μM, 0.3μM, 0.4 μM, 0.68 μM和0.95 μM。PD153035抑制鼻咽癌(NPC)细胞，包括NPC-TW01, NPC-TW04,和HONE1细胞系，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为12.9 μM, 9.8 μM,和18.6μM。最新研究显示PD153035作用于Caco-2结肠癌细胞，废除PAR(2)激活肽2-呋喃甲酰基-LIGRLO-NH(2)(2fLI)诱导的COX-2表达。

体内研究

PD153035按80 mg/kg剂量作用于携带A431人体表皮样癌细胞移植瘤的免疫缺陷裸鼠，抑制EGF受体酪氨酸激酶活性。PD153035作用于HFD-fed小鼠，促进耐糖量，胰岛素敏感性，和信号，且降低亚临床炎症。

特征

PD153035是有效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂。

AEE788 (NVP-AEE788)

MB3979

AG-1478 (Tyrphostin AG-1478)

MB3990

AG-18

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5210 mL

12.6049 mL

25.2099 mL

5 mM

–

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10 mM

–

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50 mM

–

–

–

EGF受体酪氨酸激酶抑制检测实验 :
在总体积为0.1 mL 含25 mM Hepes (pH 7.4), 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM钒酸钠, 0.5 到 1.0 ng 酶 (也含充分EGF，确保终浓度为2 μg/mL), 10 μM ATP 含 1 μCi [32P]ATP,不同浓度PD153035, 及 200 μM 肽底物的混合物中，根据一部分含序列Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val的磷脂酶 C-γl，进行酶反应。加入ATP开始反应。在室温下进行10分钟后，加入2 mL 75 mM 磷酸终止反应，溶液通过一个2.5-cm与肽结合的磷酸纤维过滤盘。使用75 mM磷酸冲洗过滤器5次，然后使用5 mL闪烁液使其置于小瓶中。

细胞实验

• Cell lines:A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 和 ME180
• Concentrations:0 到 3 μM
• Incubation Time:72 小时
• Method:细胞接种在6孔板上。第二天, 细胞转移到含0.5% FBS的培养基上，培养18小时，然后加入不同浓度PD153035。处理72小时后，使用PBS清洗细胞,使用溶于PBS的 0.1%人胰蛋白酶-l mM EDTA的收集，然后使用Coulter计数器收集。CMK 细胞在悬浮液中生长，因此，不需要胰蛋白酶化。
  (Only for Reference)

动物实验

• Animal Models:注射A431细胞的远交系裸体小鼠
• Formulation:PD153035溶于水
• Dosages:≤80 mg/kg
• Administration:腹腔注射