Degrasyn (WP-1130)；Degrasyn (WP1130)
分子式：C19H18BrN3O分子量：384.27
简介：WP1130是可渗透细胞的去泛素化酶(DUB)抑制剂，直接抑制USP9x，USP5，USP14和UCH37的DUB活性。 WP1130减弱抗细胞凋亡蛋白Bcr-Abl和JAK2。
别名：Degrasyn；2-Propenamide, 3-(6-bromo-2-pyridinyl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]-, (2E)-
物理性状及指标：
外观：………………淡黄色至黄色固体
溶解性：……………DMSO：77 mg/mL (200.37 mM)；Water ：Insoluble；Ethanol： 18 mg/mL (46.84 mM)
含量：………………>98%
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 |
Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase(DUB: USP5，UCH-L1，USP9x，USP14，和 UCH37)抑制剂，对Bcr/Abl也有抑制作用，也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。 |
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特性 |
WP1130比imatinib mesylate具有优势，其活性不会被各种Abl激酶突变体，包括T315I抑制。 |
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靶点 |
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体外研究 |
除了诱导快速的Bcr/Abl下调而不影响Bcr或c-Abl，WP1130也会调节Jak2和c-Myc的稳定性，而不影响其他激酶(HER1，HER2，c-Kit，FAK，ERK1，ERK2，Akt，Btk，Src 和Src相关的激酶)或转录因子(野生型p53，STAT1，STAT3，STAT5，c-Jun，NF-κB，和Max)。不同于adaphostin 和Trisenox，WP1130在60分钟内诱导Bcr/Abl下调。与正常CD34+造血前体，真皮成纤维细胞，或内皮细胞(IC50为~5-10 μM)相比，WP1130对骨髓和淋巴肿瘤细胞凋亡的诱导更有效，IC50为~0.5-2.5 μM。慢性髓细胞性白血病(CML)细胞中，WP1130 (5 μM)特异性快速下调野生型和T315I突变型Bcr/Abl蛋白质，而不影响bcr/abl基因表达或参与蛋白酶体降解途径，并伴随细胞凋亡的诱导。与正常祖细胞相比，WP1130能够更有效的降低白血病细胞集落形成，并且能够有效抗具有T315I突变型的原代白血病细胞。在MM-1多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中，WP1130诱导快速的蛋白酶体依赖性c-Myc蛋白降解，与肿瘤生长的抑制相关。不同于AG490，WP1130作为一种部分选择性去泛素化酶(DUB)抑制剂，诱导快速显著的多泛素化(K48/K63连接)蛋白聚集到似核状聚集体，而不影响蛋白酶体活性。WP1130 (5 μM)直接抑制除UCH-L3外的USP9x，USP5，USP14，UCH-L1，和UCH37的DUB活性，导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质，比如MCL-1和p53的增加。 |
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体内研究 |
WP1130给药抑制移植到裸鼠体内的K562肿瘤，以及野生型Bcr/Abl 和T315I突变体Bcr/Abl表达的BaF/3细胞的生长。与c-Myc的下调一致，WP1130对裸鼠体内已建立的A375黑色素瘤表现出有效的抑制作用。 |
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MB3665 |
LDN-57444 |
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MB3160 |
PR-619; 2,6-二氨基-3,5-二硫氰基吡啶 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。WP1130是可渗透细胞的去泛素化酶(DUB)抑制剂，直接抑制USP9x，USP5，USP14和UCH37的DUB活性。 WP1130减弱抗细胞凋亡蛋白Bcr-Abl和JAK2。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
| 浓度/体积/质量 |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
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1 mM |
2.6023 mL |
13.0117 mL |
26.0234 mL |
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5 mM |
0.5205 mL |
2.6023 mL |
5.2047 mL |
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10 mM |
0.2602 mL |
1.3012 mL |
2.6023 mL |
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50 mM |
0.0520 mL |
0.2602 mL |
0.5205 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 细胞实验 |
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动物实验 |
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【注意】
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