NVP-BEP800

产品描述

NVP-BEP800是新型的，全部人工合成的HSP90β抑制剂，IC50为58 nM,比作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1选择性高70倍以上。

靶点

Hsp90β

IC50

58 nM

体外研究

NVP-BEP800是ATP竞争性的Hsp90β抑制剂，IC50为58 nM,作用于Hsp90家族成员Grp94和Trap-1，选择性高70倍，IC50分别为4.1 μM和5.5 μM。Hsp70浓度为10 μM时，NVP-BEP800对密切相关的GHKL ATP酶,拓扑异构酶II和结构不相关的ATP酶抑制效果不大。NVP-BEP800有效抑制多种肿瘤细胞系增殖，GI50为从作用于A375细胞的38 nM到作用于PC3细胞的1.05 μM。NVP-BEP800作用于A2058和A549细胞，使用浓度为GI50的5倍，提高G2-M期百分数。用NVP-BEP800处理BT-474细胞，引起Akt和ErbB2去磷酸化, ErbB2降解,和Hsp70诱发，这种作用存在浓度依赖性，IC50分别为218 nM, 39.5 nM, 137 nM和207 nM。

体内研究

NVP-BEP800每天按15或30 mg/kg剂量口服处理A375恶性黑色素移植瘤模型，持续15天，导致B-Raf和Akt磷酸化水平降低，这种作用存在剂量依赖性，且具有抗癌活性，每天按15和30 mg/kg剂量处理，则T/C值分别为53%和6%，每天按30 mg/kg处理则几乎抑制全部肿瘤。NVP-BEP800处理BT-474乳腺癌移植瘤,提高Hsp90-p23复合体解离，且降低稳定态ErbB2,p-Akt和p-S6水平,这种作用存在剂量依赖性，且具有显著抗癌活性，每天按30 mg/kg剂量处理则导致38%肿瘤衰退。每天按15 mg/kg剂量处理，则T/C为36%。

溶解性

DMSO <1 mg/mL，水<1 mg/mL，乙醇15 mg/mL

稳定性

2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

NVP-BEP800是第一个小分子Hsp90抑制剂，选择性作用于相关GHKL ATP酶Grp94和Trap-1。