OTS514

400.92

化学式

C21H20N2O2S.HCl

CAS号

1338540-63-8(free base)

稳定性

3 years -20°C powder

80 mg/mL (199.54 mM)

Water

80 mg/mL (199.54 mM)

Ethanol

5 mg/mL (12.47 mM)

OTS514是一种有效的TOPK抑制剂，IC50为2.6 nM.

靶点

体外研究

OTS514对5种高表达TOPK的肾癌细胞系VMRC-RCW, Caki-1, Caki-2, 769-P和786-O具有生长抑制作用，IC50的范围在19.9-44.1 nM。OTS514可有效抑制表达TOPK的癌细胞的生长，对卵巢癌细胞的生长抑制作用的IC50范围为3-46 nM

体内研究

小鼠异种移植研究（携有人类肺癌细胞）表明OTS514在体内具有抗肿瘤活性，但同时也能造成严重的造血细胞毒性作用(红细胞和白细胞的减少，血小板增多)。口服OTS514能显著地延长ES-2腹部感染异种移植瘤小鼠的寿命

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4943 mL

12.4713 mL

24.9426 mL

5 mM

0.4989 mL

2.4943 mL

4.9885 mL

10 mM

0.2494 mL

1.2471 mL

2.4943 mL

50 mM

0.0499 mL

0.2494 mL

0.4989 mL

• Cell lines: CD34+ HSCs
• Concentrations: 20 或 40 nM
• Incubation Time: 48 h
• Method: 将细胞培养在含20% FBS和1×StemSpan CC100的RPMI培养基中。用OTS514(20或40 nM)或OTS964(100或200 nM)对细胞进行处理，处理48小时。收集细胞、用PBS进行洗涤后重悬于100 ml PBS中，用CD41a抗体在室温对细胞进行染色，孵育20分钟。然后PBS洗涤细胞，进行流式分析。

动物实验：

• Animal Models: BALB/cSLC-nu/nu 小鼠
• Formulation: 5% 葡糖(for IV); 0.5%甲基纤维素(by oral gavage)
• Dosages: 1, 2.5 和 5 mg/kg
• Administration: 静脉注射或口服