OC000459

348.37

化学式

C21H17FN2O2

CAS号

851723-84-7, 950688-14-9 (sodium salt)

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

4 mg/mL (11.48 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

OC000459是一种有效的，选择性的D prostanoid receptor 2 (DP2)（前列腺素受体D2）拮抗剂，IC50为13 nM。

靶点

体外研究

OC000459抑制[3H]PGD2与来自转染人DP2的CHO细胞中细胞膜的结合，Ki为13 nM。OC000459也会从人Th2淋巴细胞的细胞膜取代[3H]PGD2，Ki为4 nM。OC000459剂量依赖性拮抗PGD2介导的钙离子动员，在表达DP2的完整CHO细胞中，IC50为28 nM。OC000459抑制人Th2细胞响应PGD2 (10 nM)的趋药性，IC50为28 nM。在离体白血球制备和肝素化人全血中，OC000459 (< 3 μM) 竞争性拮抗PGD2的作用。OC000459抑制嗜酸性红细胞响应DK-PGD2而形变，IC50为11 nM。OC000459 (1 μM)抑制Th2细胞的活化和噬酸细胞对肥大细胞上清液的响应。

体内研究

OC000459以2 mg/kg的剂量口服给药，在Sprague-Dawley大鼠体内表现出的血浆半衰期为2.9小时，达到最大血浆浓度的时间为1.3小时，最大血浆浓度为1.54 μg/mL。DK-PGD2注射前0.5小时，OC000459口服给药导致血浆嗜酸性粒细胞增多剂量依赖性减少，在大鼠体内ED50为0.04 mg/kg。DK-PGD2注射前0.5小时，OC000459口服给药也会剂量依赖性抑制嗜酸性细胞聚集，在大鼠体内，ED50为0.01 mg/kg。对全分析(FA)群体和每个方案(PP)群体的分析表明，OC000459 (200 mg，每天两次，给药28天)对中度持续性哮喘患者给药，能够改善生活质量。在这些患者中，OC000459提高夜间症状评分，减少痰嗜酸粒细胞的几何平均计数和呼吸道感染。在固醇类先天性哮喘患者中，OC000459 (200 mg，每天两次)治疗抑制后期哮喘反应和痰嗜酸粒细胞中过敏原增加。