Regorafenib(BAY 73-4506)

Regorafenib是一个多激酶抑制剂，靶点有VEGFR1,鼠的VEGFR2,鼠的VEGF3, PDGFR-β, KIT, RET和RAF-1，IC50分别是13 nM, 4.2 nM, 46 nM, 22 nM, 7 nM, 1.5 nM和2.5 nM。

靶点

VEGFR1

鼠源VEGFR2

鼠源VEGF3

PDGFR-β

KIT

IC50

13 Nm

4.2 nM

46 nM

22 nM

7 nM

体外研究

在NIH-3T3细胞中Regorafenib强烈抑制VEGFR2的自磷酸化，IC50为3 nM.在HAoSMCs中, Regorafenib抑制PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化, IC50为90 nM.在MCF-7乳腺癌细胞中，Regorafenib也会抑制FGF10刺激后FGFR的信号传导. Regorafenib非常有效的抑制KITK642E和RETC634W这两个突变的受体, IC50分别是大约20 nM和10 nM。Regorafenib抑制经过VEGF165刺激后的HUVECs细胞的增值, IC50为大约3 nM. Regorafenib抑制FGF2刺激后的HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖，IC50分别是127 nM和146 nM。Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR, KIT, RET, FGFR和PDGFR)和丝氨酸/苏氨酸激酶受体(RAF和p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制人Hep3B, PLC/PRF/5和HepG2细胞的生长。

体内研究

在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上，Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性，这种抑制具有剂量依赖特性,表现为在乳腺MDA-MB-231和肾脏786-O肿瘤模型中肿瘤减小. Regorafenib不仅阻止了同源主要的4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长，也抑制了肿瘤转移到肺部。

特征

Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。

德立替尼,E3810

MB5614

乐伐替尼

MB5074

利尼伐尼；ABT869

1 mg

5 mg

10 mg

• Cell lines:GIST 882 和 TT 细胞
• Concentrations:5 nM-10 μM
• Incubation Time:96 小时
• Method:为了分析细胞增殖情况, 将GIST 882 和 TT 细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI 培养基中,MDA-MB-231, HepG2和A375 细胞培养在含有10% hiFBS 的 DMEM 培养基中。将细胞用胰酶消化, 按5× 104个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS 的完全培养基中37°C培养过夜。第二天, 将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10 μM 到5 nM的连续终浓度, 加入 0.2% DMSO,加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。

• Animal Models:携带Colo-205, MDA-MB-231 细胞或者 786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu 小鼠
• Formulation:聚乙二醇400/125 mM 甲磺酸水溶液 (80/20) 或者聚丙烯 乙二醇/聚乙二醇400/Pluronic F68 (42.5/42.5/15 + 20% 水溶液)
• Dosages:3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
• Administration:口服