PLX-4720；PLX4720
分子式：C17H14ClF2N3O3S 分子量：413.83

简介： PLX-4720 是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)。

别名：1-Propanesulfonamide, N-[3-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：83 mg/mL (200.56 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%

储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥

运输条件：2~8℃运输
生物活性

产品描述

PLX-4720是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，无细胞试验中IC50为13 nM，同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)，作用于B-RafV600E比作用于野生型B-Raf选择性高10倍。

靶点

C-Raf-1 (Y340D/Y341D) (Cell-free assay)	B-Raf (V600E) (Cell-free assay)	BRK (Cell-free assay)	B-Raf (Cell-free assay)
6.7 nM	13 nM	130 nM	160 nM

体外研究

PLX-4720高亲和力与活性B-RafV600E和c-Raf-1Y340D/Y341D结合，作用于野生型B-Raf选择性>10倍,作用于其他激酶如Frk, Src, Fak, FGFR, 和Aurora A 选择性>100倍，IC50为1.3-3.4 μM。与有效的选择性相一致, PLX-4720作用于携带B-RafV600E的细胞系，显著抑制ERK磷酸化，IC50为14-46 nM, 但是对携带野生型B-Raf的细胞没有作用效果。PLX-4720 作用于携带B-RafV600E致癌基因（如COLO205, A375, WM2664, 和 COLO829）的肿瘤细胞系，显著抑制细胞生长，GI50 分别为 0.31 μM, 0.50 μM, 1.5 μM, 和 1.7 μM。此外, 1 μM PLX-4720 只有作用于B-RafV600E-阳性1205Lu细胞, 诱导细胞周期停滞和凋亡，而作用于B-Raf 野生型C8161细胞则无此效果。10 μM PLX-4720 处理PTEN+细胞，诱导BIM表达，比PTEN-细胞系(4倍-fold)高14倍，说明PTEN-细胞系抗PLX-4720诱导的凋亡。

体内研究

PLX-4720每天按20 mg/kg剂量口服给药依赖B-RafV600E的COLO205移植瘤，显著延迟肿瘤生长，且引起肿瘤衰退, 即使按1 g/kg剂量处理也不会对小鼠造成明显的不利影响。PLX-4720按 100 mg/kg剂量处理携带B-RafV600E的1205Lu 移植瘤，每天两次，几乎完全消除肿瘤, 而对携带野生型B-Raf的C8161 移植瘤则没有作用活性。PLX-4720 作用于含V600E突变细胞的抗癌效果与阻断MAPK通路相关。PLX-4720每天按30 mg/kg剂量处理8505c肿瘤，显著抑制肿瘤生长，抑制达90%以上,也显著降低远处肺转移。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。PLX-4720 是一种有效的，选择性的B-RafV600E抑制剂，同样有效地作用于c-Raf-1(Y340D和Y341D突变型)。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.4165 mL	12.0823 mL	24.1645 mL
5 mM	0.4833 mL	2.4165 mL	4.8329 mL
10 mM	0.2416 mL	1.2082 mL	2.4165 mL
50 mM	0.0483 mL	0.2416 mL	0.4833 mL

经典实验操作（仅供参考）

激酶实验	体外Raf激酶活性实验: 通过测量生物素-MEK蛋白，使用Perkin-Elmer’s AlphaScreen 技术测定体外野生型和突变型Raf的激酶活性。在20 mM Hepes (pH 7.0), 10 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0.01% Tween-20, 100 nM 生物素-MEK 蛋白,多种ATP浓度,及浓度不断增高的PLX-4720混合物中在室温下进行每组酶(0.1 ng)反应，反应体积为20-μL。在 2, 5, 8, 10, 20,和 30分钟加入5 μL含20 mM Hepes (pH 7.0), 200 mM NaCl, 80 mM EDTA, 和 0.3% BSA的溶液终止反应。终止液包括磷酸-MEK抗体, 链霉亲和素包被的供体珠，和AlphaScreen蛋白 A检测试剂盒中的蛋白A受体珠。抗体和小株在终止液中在室温下黑暗温育30分钟。抗体最终按 1:2,000稀释,每个小珠终浓度为 10 μg/mL。实验板在室温下温育1小时，然后在 PerkinElmer AlphaQuest 读数器上读数。
细胞实验	Cell lines:COLO205, A375, WM2664, COLO829, HT716, SW620, H460, Calu-6, HCT116, SK-MEL2, SK-MEL3, Lovo, H1299, 1205Lu, 和C8161 Concentrations:溶于DMSO, 终浓度为~1 mM Incubation Time:24, 48, 和 72小时 Method:使用不同浓度PLX-4720 for处理细胞 24, 48,和72小时通过 CellTiter-GLO荧光细胞活性检测或MTT实验测定细胞增殖。为了分析细胞周期, 收集上清液和细胞, 制成颗粒，与70%乙醇混合。在使用碘化丙啶 (10 μg/mL)染色前,细胞在0.5 mg/mL RNase I 中37oC下温育1小时，除去残留RNA污染样本。使用EPICS XL仪分析样本。为了测定凋亡, 获得培养基和细胞，制成颗粒，然后使用膜联蛋白-FITC和碘化丙啶染色。然后再使用EPICS XL仪分析样本。
动物实验	Animal Models:皮下移植 COLO205 细胞的雌性无胸腺NCr nu/nu小鼠, 携带1205Lu或C8161 细胞的SCID小鼠 Formulation:悬浮于5% DMSO, 1% 甲基纤维素中 Dosages:5, 20, 或100 mg/kg Administration:口服饲喂，每天一次或两次

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

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规格	10mg, 100mg

PLX4720

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