Fenretinide(4-HPR)

芬维A胺Fenretinide 是一种合成的类维生素A衍生物，能够结合视黄酸受体 (RAR) 诱导细胞死亡。

体外研究

Fenretinide不仅在选定的T-ALL细胞系中发挥急性作用，而且还具有长期的抗肿瘤活性。Fenretinide抑制CCRF CEM白血病细胞中DES活性的剂量和时间依赖性的方式，导致内源性细胞DHCER含量的同时增加。Fenretinide（3μm）诱导CCRF CEM和Jurkat细胞DHCER的积累。Fenretinide抑制神经酰胺保护胰岛素信号转导。Fenretinide可预防脂质刺激引起的胰岛素刺激的葡萄糖摄取减少。芬维胺抑制浓度高于1μm的OVCAR-5细胞增殖和活力，在10μm下抑制70.90%生长。Fenretinide（1μm）显著抑制3天预孵育后OVCAR-5的侵袭。1微米4-HPR处理的内皮细胞不能形成管，但形成小的细胞聚集体。

体内研究

Fenretinide（10 mg/kg，I.P.）选择性抑制神经酰胺累积HFD喂养雄性C57BL／6小鼠。Fenretinide治疗可改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，如葡萄糖和胰岛素耐受性试验所确定的。在NOD/SCID小鼠中加入25 mg/kg酮康唑提高Fenretinide 4-HPR血浆水平。

Bexarotene；蓓萨罗丁；贝沙罗汀

Tamibarotene；他米巴罗汀

MB4300

TTNPB (Arotinoid Acid)

MB4505

740Y-P

MB3878

AS-252424

MB3883

AZD6482

CL-11196

BAG956

MB3434

CH5132799

MB3885

CUDC-907

MB3870

GDC-0980 (RG7422)

MB3891

GSK1059615

MB5322

PF-4989216

MB3864

PI-103

CL-10040

TG100713

MB5302

VS-5584

MB5319

XL-147

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5540 mL

12.7698 mL

25.5395 mL

5 mM

0.5108 mL

2.5540 mL

5.1079 mL

10 mM

0.2554 mL

1.2770 mL

2.5540 mL

• 将芬维A胺溶于DMSO中。
• 使用标准XTT测定来确定细胞活力。 对于仅用芬维A胺处理，将细胞以750,000个细胞/ mL和100μL/孔接种在96孔板中。 4小时后，以50μL/孔添加处理，获得500,000个细胞/ mL的最终密度和150μL/孔的最终体积。 每个实验条件使用四次重复。 在选择的治疗期结束前4小时添加XTT试剂混合物，并且每孔确定490nm处的吸光度。 稍微修改的方案用于分析肌球蛋白（最终浓度为100nM）或抗氧化剂对芬维A胺处理的影响。 简言之，将细胞接种在60mm培养皿上，4小时后加入多球菌霉素或抗氧化剂。 2小时后加入芬维A胺处理，并将细胞一式四份地铺在96孔板中（150μL/孔）。

动物实验

• 将芬维A胺溶解于100％乙醇中并在水中稀释至10μg/ mL。
• 给雄性小鼠（C57B16）喂食5至17周的标准饲料或高脂肪饮食（HFD），此时一半HFD喂养的小鼠开始在饮用水中接受芬维A胺4周。将芬维A胺溶解于100％乙醇中并在水中稀释至10μg/ mL。对照处理水接收等量的乙醇（0.5％）。 FEN水在低光照条件下制备并在防光瓶中使用。每1-2天更换一次水，任何时候都不会出现FEN沉淀。在治疗期间的开始和结束时记录动物体重。在4周的FEN处理后，小鼠经历腹膜内葡萄糖和胰岛素耐受性测试。对于两种测试，小鼠禁食6小时并接受葡萄糖（1g / kg体重）或胰岛素（0.75单位/ kg体重）的注射。在拜耳Contour®血糖仪指定的时间测定血糖，用大鼠/小鼠胰岛素ELISA试剂盒测量胰岛素。通过使用空腹血糖和胰岛素水平来计算胰岛素抗性的稳态模型评估（HOMA-IR），其中更高的数字代表更大的胰岛素抗性，评估胰岛素抗性指数。