阿脲;四氧嘧啶(用于糖尿病造模)

¥130.00¥500.00

CAS 号:2244-11-3;50-71-5(无水)

英文名字:Alloxan, monohydrate
质量标准:>99%,BR
货号: MB0041

阿脲;四氧嘧啶(用于糖尿病造模);ALX;Alloxan;monohydrate

分子式:C4H2N2O4.H2O分子量:160.08

简介:四氧嘧啶一水化物是一种水合四氧嘧啶,在水溶液中以水合物形式存在。四氧嘧啶是最早被命名的有机化合物之一。它最早由意大利化学家Luigi V. Brugnatelli在1818年分离。常用于糖尿病小鼠的造模。可破坏β细胞。可被用于诱发糖尿病造模研究。

物理性状及指标:
外观:……………………白色至黄褐色粉末或结晶

密度:……………………1.6810

溶解性:…………………溶于水50g/L,溶于水后呈现浑浊、黄色溶液;溶于乙醇、丙酮、冰醋酸、甲醇;微溶于氯仿、石油醚、甲苯、乙酸乙酯和乙酸酐;不溶于乙醚。

熔点:……………………>240°C(lit.)

纯度:……………………>98%

敏感性:…………………对热、空气敏感

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生物活性及研究进展:

糖尿病是一种发病率较高的代谢性疾病,具有广泛而严重的并发症及很高的致残率和致死率,对糖尿病的研究已经成为世界范围内的热点。糖尿病动物模型的使用,可以克服人体研究的局限性,大大促进糖尿病的相关研究。因此,建立简便、安全、可靠而又接近人类糖尿病的动物模型是糖尿病造模研究发展的必然趋势。目前常用的糖尿病动物模型有自发性糖尿病动物模型和实验性糖尿病动物模型,自发性者最接近人类糖尿病,应用价值较高,但动物价格昂贵,饲养、繁殖条件要求严格;实验性者则可适应不同实验的要求,模拟糖尿病的不同生理、病理状况,制作方法相对简单,应用更为广泛。通过化学药物选择性地破坏分泌胰岛素的胰腺B细胞,是模拟糖尿病的最常用方法,常用药物有ALX和STZ两种。ALX是胰岛B细胞毒剂,它通过产生H2O2等超氧自由基而破坏B细胞,使细胞内DNA损伤,并激活多聚ADP核糖体合成酶活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,导致mRNA功能受损,B细胞合成前胰岛素减少,胰岛素缺乏而诱发糖尿病。此时模型动物可出现高血糖、尿糖、多食多尿,体重下降,高脂血症及酸中毒等典型人类的糖尿病症状。ALX在诱发糖尿病的同时也会造成肝、肾组织中毒性损害,随着ALX剂量的增加,所引起的糖尿病越趋严重,动物死亡率显著增高。所以目前使用渐趋减少,但与其他方法或药物相比,ALX价格偏宜,诱导成功的动物模型不使用胰岛素亦能长期存活,因此,如何在使用ALX诱发动物糖尿病的同时,尽量减轻其副作用,既提高造模成功率,又使动物的死亡率显著降低是一个重要的研究课题。有研究表明中等剂量的四氧嘧啶造模,可使实验成模时间延长至6个月。与ALX相比,STZ对机体组织毒性相对较小,动物存活率高,是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的方法,缺点是STZ价格昂贵。其他造模方法还有:手术造模、催肥、食物诱导、注射激素等,但应用较少。

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。一种能引起核DNA氧化基损伤的细胞毒性化合物。主要用于糖尿病的造模。

四氧嘧啶糖尿病造模实验方法(仅供参考)

原理:四氧嘧啶通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B 细胞,使细胞内DNA 损伤,同时激活多聚ADP 核糖体合成酶的活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,两者共同作用导致mRNA 功能受损,引起细胞死亡,导致血中胰岛素

准备:现用现配,溶于生理盐水。配制的溶液要放在冰浴里,这样不会氧化,可以保证药效,并且要尽快注射完。

步骤:造型剂量犬50-70mg/kg,静注;大鼠40mg/kg,静注,给药速度宜快。相同剂量下,腹腔注射成功率较低,而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影响造型结果的另一因素,如大鼠禁食48小时,20mg/kg静注可使大多模型成功。另外需注意的是,四氧嘧啶水溶液不稳定,pH3.0时室温稳定;pH7.0时要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分动物,大约30天可自发性缓解至正常;造型给药几小时内,有些动物,尤其家兔,有低血糖反应,甚至死亡,可静注葡萄糖急救。造型时四氧嘧啶应新鲜配制,分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl,血糖值升高不符合要求的动物应剔除。

研究表明,分次小剂量注射四氧嘧啶比一次大剂量注射成功率更高,死亡率更低。因此,在使用四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模型,一般使用小剂量分次注射。

注意事项:模型制备的成功与否受很多因素影响,如动物选择、给药剂量、途径等。一般大鼠对四氧嘧啶较为敏感,犬则不敏感,豚鼠则抵抗。

储存条件:2-8℃,避光防潮密闭干燥。

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规格

5g, 25g

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