IWP-4
分子式：C23H20N4O3S3 分子量：496.62
简介：IWP-4 是一种小分子Wnt抑制剂，其IC50值为 25 nM。
别名：N-(6-Methyl-2-benzothiazolyl)-2-[[3,4,6,7-tetrahydro-3-(2-methoxyphenyl)-4-oxothieno[3,2-d]pyrimidin-2-yl]thio]-acetamide
物理性状及指标：
外观：……………………………白色至淡棕色粉末
UVλmax：……………………………279, 302, 343 nm
溶解性：………………………. DMSO: 0.5mg/mL
纯度：………………………….. >98%,BR
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性及研究进展
目前正在研究多能干细胞衍生的心肌细胞用于体外人类心脏模型和作为心力衰竭的潜在治疗剂。通过使用小的Wnt信号抑制Wnt信号引发心脏发生分子IWP-4或IWR-1。
Wnt信号蛋白是在胚胎发育，组织稳态和肿瘤发生中有活性的小分泌蛋白.Wnt蛋白与细胞表面上的受体结合，启动信号级联反应，导致β-连环蛋白激活基因转录。 IWP-4是Wnt抑制剂，其活性作用于体外Wnt通路，IC50值为25nM.IWP-4使Porcupine失活，Porcupine是负责棕榈酰化Wnt蛋白的膜结合O-酰基转移酶，其对其信号能力是必需的 和分泌。在5μM，IWP-4已经显示阻断Wnt依赖性磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6受体和脚手架蛋白Dishevelled，防止β-连环蛋白的积累。已经使用该化合物 诱导来自人多能干细胞的心肌细胞分化。
有研究显示IWP-4处理导致大量表达低量心肌肌凝蛋白重链和表达早期心脏祖细胞标志物ISL1和NKX2-5的细胞，我们观察到IWR-1主要诱导心房肌球蛋白轻链（MLC2a）表达，而IWP-4诱导心房（MLC2a）和心室（MLC2v）形式的表达。这种方案的内在灵活性和可扩展性意味着原始心肌细胞的输出群体对于研究驱动终端心肌细胞分化的分子机制以及可能用于将来的心力衰竭治疗将特别方便和有用。
| 产品描述 |
IWP-4 是一种小分子Wnt抑制剂，其IC50值为 25 nM。 |
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靶点 |
IC50: 25 nM (Wnt)[ |
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体外研究 |
IWP4是一种小分子Wnt抑制剂，IC50为25 nm。IWP4诱导心肌标志物的表达，包括心肌肌钙蛋白I（cTnI）和心肌肌球蛋白重链亮细胞（MyHHI+）。IWP- 4也导致跳动灶的出现（每秒0.44±0.10次SEM搏动），在不接受IWP－4的所有培养物中都不存在。流式细胞仪分析显示，IWP- 4处理的培养液中MyHLO细胞数量明显多于对照组（P＜0.0002），第16天为17±1.3 SD%和5.4±1.4 SD%。NKX2-5蛋白表达的定量显示，63%（481/817）的IWP4处理的细胞显示核NKX2-5表达。IWP4处理的间充质前体细胞（MPCs）在第7天与单纯成骨培养基相比，AXIN 2、CTNNB1和GSK3B的表达无明显变化，而IWP4表达的MPCs则在第21天升高DKK1和GSK3β的水平。IWP4也引起SPARC和COL1A1的显著下调。 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。IWP-4是Wnt通路调控蛋白porupine (Porcn)的有效inhbitor。IWP-4阻断Wnt的棕榈酰化、亚分泌和活性。IWP-4诱导人多能干细胞向心肌细胞分化。可用于心力衰竭治疗相关科研领域。
储液配置
| 浓度/体积/质量 |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
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1 mM |
2.0136 mL |
10.0681 mL |
20.1361 mL |
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5 mM |
0.4027 mL |
2.0136 mL |
4.0272 mL |
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10 mM |
0.2014 mL |
1.0068 mL |
2.0136 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 细胞实验 |
HESC培养物在MTESR-1培养基中获得，并随着日培养基的交换而扩大，直到菌落达到理想水平（～70%～80%）。此时（标记第0天），将MTESR-1替换为含有2% B27补充剂和1%青霉素/链霉素的RPMI 1640培养基组成的基础培养基。在基础培养基中加入20 ng/ml BMP-4和/或6 ng/mL激活素A，并每日交换至第3天。然后，将具有或不含5毫米IWP4的基础培养基添加到细胞中，每2天交换一次[二甲基亚砜（DMSO）在相同的浓度下用作车辆控制物]直到第15天，之后基础培养基每2天供应一次。 |
【注意】
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●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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