产品简介
降植烷(Pristane)是一种天然饱和的萜类烷烃,主要由鲨鱼肝油获得,其名称来源于拉丁文 pristis,“鲨鱼”,是一种透明的油性液体。降植烷是一种非免疫原性的佐剂,广泛用于诱导关节炎、狼疮性肾炎及小鼠肿瘤的发生。
分子式: C19H40 分子量:268.52
物理性状及指标
外观:……………………无色液体
密度:……………………0.7830
熔点:……………………99°C
溶解性:…………………可溶于己烷(10%[v/v])、醚、石油醚、苯、氯仿、四氯化碳。不溶于水。
含量:……………………>95%
敏感性:…………………对湿度敏感
生物活性及研究进展
类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是以关节滑膜病变为主的慢性、多发性、全身性的自身免疫性疾病,是临床上的常见病和多发病,因其发病率高、致残率高,严重影响了患者的生活质量,但是目前RA的发病机制不清,这严重妨碍了RA的临床治疗。有效的动物模型将有助于研究RA的发病机制,并有望为其临床治疗提供依据。
目前常用的类风湿关节炎模型有佐剂性关节炎模型(adjuvant arthritis, AA) 、卵蛋白诱导的关节炎模型、胶原诱导的关节炎模型(collagen-induced arthritis, CIA) 、降植烷诱导的关节炎模型(pristante-induced arthritis, PIA) 、辅剂诱导的关节炎、Avridine诱导的关节炎 (Avridine-inducedarthritis, AIA)等。
降植烷即2,6,10,14-四甲基十五烷(2,6,10,14-tetramethyl-pentadecan),是一种非免疫原性的化学物质,所以降植烷不可能被细胞或细胞特异性识别,其致关节炎的能力也就取决于其对免疫系统的非特异性刺激。
用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。降植烷常用于诱导疾病研究模型,包括关节炎(作为非抗原性致关节炎佐剂)和浆细胞瘤;也可作为小鼠腹水单克隆抗体产生的佐剂。
使用方法举例(仅供参考)
1.PIA大鼠模型的建立
1.1实验动物:常用大鼠
1.2模型制备:根据0.002~0.007ml/g给药剂量,在6~8周龄的大鼠尾根部皮内或皮下注射降植烷,2-4周后出现关节炎的表现。
1.3模型指标:关节炎病变程度-关节评分法
0分:无关节炎
1分:有红色斑点或轻度肿胀
2分:关节部位中度肿胀(肿胀度>50%)
3分:关节部位重度肿胀(肿胀度在50%~75%)
4分:关节严重肿胀(肿胀度>75%)且不能负重(用绳子拉老鼠肿胀关节,能拉动说明能负重,不能拉动说明不能负重)。
评分2分以上的大鼠为肉眼观察成功建立的模型。每周观测大鼠体重和关节变化1-3次,可用测径器测量肢体直径的变化。血标本通过断尾法获取,室温放置1-3h离心,血清储存于-70℃或-20℃备用。基因分析用的DNA样本取自大鼠趾组织或尾尖组织,并进行纯化和聚合酶链反应PCR扩增。
美仑降植烷动物实验应用实例
(数据来自美仑内部实验测试,严谨未经允许转载)
使用大鼠进行造模,对照为进口S公司。结果显示,美仑产品造模效果更显著。
图A:造模3周实验动物外观。根据0.002~0.007ml/g给药剂量,分别在大鼠尾根部皮内注射两种药物溶液,每周观察大鼠外观,可以发现两组大鼠尾根部均出现红肿现象,美仑组甚至部分出现溃烂、有脓液症状,说明美仑产品造模效果更显著。
图B:各组给药后体重变化。造模后三组大鼠体重均持续生长,但空白组生长远高于其余两组,美仑组平均体重与进口对照组几乎相近。
2.红斑狼疮(SLE)小鼠模型的建立
【造模机制】
降植烷是中等长度的烷链,其作用机制与佐剂类似,可引起炎症和增强免疫反应。小鼠腹腔注射降植烷后,降植烷油滴被单核吞噬细胞吞噬,T、B淋巴细胞增殖聚集形成肉芽肿。T细胞高度活化,B细胞反应性增高,产生多种自身抗体。亦有研究认为降植烷可通过线粒体损伤途径诱发细胞凋亡,产生的核抗原启动了自身免疫反应。
【造模方法】
6~8周BALB/c雌性小鼠一次性腹腔注射降植烷0.5ml。注射前及注射后每2周采取小鼠外周血,检测血清中自身抗体(抗dsDNA、抗smRNP和抗核糖体PO)。
【模型特点】
降植烷处理组血清中总IgG及抗dsDNA、抗核糖体PO及抗smRNP抗体含量从第2个月起开始持续上升,自第3个月起抗核糖体PO的自身抗体的水平可明显高于阴性对照组。6个月后降植烷处理组小鼠肾小球中存在大量IgG沉积,出现中度到重度的关节损伤,流式细胞仪检测腹腔细胞中IFN-α分泌细胞亚群的比例,降植烷处理组的细胞数量显著高于阴性对照组。
【模型评估和应用】
此模型可用于SLE病因、发病机制、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎、治疗SLE药物的药效学研究等。
注意:①虽然用降植烷可在不同近交系小鼠诱导SLE,但各品系产生自身抗体的几率和滴度有差异,BALB/ cByJ、DBM/1、C57BL/6J均可产生抗Su、抗RNP/Sm抗体(靶抗原主要为U1RNP)、抗dsDNA抗体、抗 ssDNA抗体、抗组蛋白抗体,而A、SW、C57BL/6J、 sJL/J小鼠可产生抗核糖体P抗体;②雌性较雄性易诱导出狼疮样病变。
储存条件:常温,避光防潮密闭干燥。