产品简介：
陶扎色替(Tozasertib) 是一种Aurora-A，Aurora-B，Aurora-C抑制剂，Ki值为 0.6，18，4.6 nM。
分子式：C23H28N8OS 分子量：464.59
别名：MK-0457; VX 680；Tozasertib ；Cyclopropanecarboxamide, N-[4-[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2- pyrimidinyl]thio]phenyl]-
物理性状及指标：
外观：……………………白色至类白色固体
溶解性：…………………DMSO 93 mg/mL (200.17 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
纯度：………………………>99%,pan-Aurora抑制剂
储存条件：
2-8℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
常温运输
| 产品描述 | Tozasertib (VX-680, MK-0457)是一种pan-Aurora抑制剂，对Aurora A作用最强，无细胞试验中Kiapp为0.6 nM，而对Aurora B/Aurora C的作用较弱，对Aurora A选择性比其他55种激酶高100倍。 |
|---|---|
| 靶点 |
Aurora A
(Cell-free assay) 0.6 nM(Ki app) Aurora C
(Cell-free assay) 4.6 nM(Ki app) Aurora B
(Cell-free assay) 18 nM(Ki app) FLT3
(Cell-free assay) 30 nM(Ki) Bcr-Abl[4]
(Cell-free assay) 30 nM(Ki) |
| 体外研究 | 虽然VX-680具有多激酶特性，VX-680却诱导相似的细胞毒性，IC50约为300 nM，在G2/M期，核内复制期，及转染ABL或FLT-3激酶的BaF3细胞凋亡时，显示一个Aurora B 类似的抑制表现型。VX-680抑制CAL-62细胞增殖，这种作用存在时间依赖性。用VX-680处理14天，明显降低群体的数量和大小，处理8305C下降达到70%，处理CAL-62, 8505C,和BHT-101下降达到90%。用VX-680处理不同ATC细胞，抑制细胞增殖，IC50为25到150 nM，这种作用存在时间和剂量依赖性。在软琼脂中，VX-680明显削弱不同细胞系形成群落的能力。caspase-3的活性分析显示VX-680诱导不同细胞凋亡。VX-680处理CAL-62 细胞12小时，形成DNA含量≥4N细胞累积物。微速摄影分析显示VX-680处理的CAL-62细胞离开细胞中期。VX-680可以抑制组蛋白H3的磷酸化作用。VX-680作用于携带T315I突变的BCR-Abl的病人样本，具有明显抑制活性。 |
| 体内研究 | VX-680作用于人类AML(HL-60)移植瘤模型明显降低肿瘤尺寸。VX-680按75 mg/kg剂量给药实验鼠,每天腹腔注射两次，持续13天,与对照组相比，平均肿瘤体积下降达98%。肿瘤体积比实验之前初始体积小很多。按12.5 mg/kg剂量每天给药两次，肿瘤生长也明显降低，这种作用存在剂量依赖性。VX-680耐受性很好，只有在使用高剂量时可以观察到实验动物体重稍微降低。通过比较cisplatin,按5.4 mg/kg剂量给药，每四天腹腔注射一次，一共进行三次，抑制肿瘤生长只达9%。VX-680作用于胰脏和结肠移植瘤，也引起肿瘤衰退。VX-680静脉注射给药携带HCT116肿瘤的实验鼠，显示很强的抗癌活性。使用高剂量VX-680(每小时2 mg/kg)处理，明显提高效果，比实验钱的初始肿瘤平均尺寸下降56%。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。Pilocarpine HCl 是非选择性毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂，用于产生癫痫的实验模型。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1524 mL | 10.7622 mL | 21.5244 mL |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1524 mL | 4.3049 mL |
| 10 mM | 0.2152 mL | 1.0762 mL | 2.1524 mL |
| 50 mM | 0.0430 mL | 0.2152 mL | 0.4305 mL |
| 激酶实验 |
|
|---|---|
| 细胞实验 |
对照组CAL-62细胞培养在二甲亚砜和DMSO中，实验组加入500 nM VX-680，处理1到5天。加入不同浓度(5到500 nM) Aurora抑制剂处理不同ATC细胞4天，用来测定VX-680作用于细胞增殖的剂量依赖性。细胞在温育结束前加30 mM BrdU标记，脉冲2小时。通过比色免疫分析使用细胞增殖ELISA试剂盒分析BrdU的合并率。通过比较VX-680处理的细胞和对照组细胞得到结果 |
| 动物实验 |
|
- 【注意】
-
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
