ACY1215；Rocilinostat (ACY-1215)
分子式：C24H27N5O3 分子量：433.50
简介：ACY-1215 是一种有效的选择HDAC6抑制剂，IC50为 5 nM。ACY-1215 也抑制HDAC1，HDAC2和HDAC3，IC50分别为 58，48 和 51 nM。
别名：Rocilinostat;ACY1215;ACY 1215;
2-(Diphenylamino)-N-[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]-5-pyrimidinecarboxamide
物理性状及指标：
外观：………………powder
溶解性：……………DMSO：86 mg/mL (198.38 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 | Ricolinostat (ACY-1215)是一种选择性HDAC6抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于HDAC6比作用于HDAC1/2/3(I型HDACs)选择性高10倍以上，对HDAC8具有微弱的作用活性，对HDAC4/5/7/9/11， Sirtuin1和Sirtuin2具有最小的作用活性。 | ||||||||||
| 特性 | ACY-1215作用于4名健康捐献者的PHA刺激的PBMCs，与pan-HDAC抑制剂SAHA相比，具有更低的细胞毒性。 | ||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 | ACY-1215是一种异羟肟酸类衍生物。ACY-1215作用于HDAC1, HDAC2, 和 HDAC3 (I型 HDACs)效果分别低12，10, 和 11倍。ACY-1215最低活性作用于(IC50>1μM) HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1,和 Sirtuin2,对HDAC8(IC50=0.1μM)具有轻微的作用活性。ACY-1215作用于T细胞毒性的IC50值为2.5μM。ACY-1215作用于骨髓（BM）环境，克服BMSCs和细胞因子赋予的肿瘤细胞生长和存活。ACY-1215与Bortezomib联用，诱导协同抗MM活性。ACY-1215在非常低的剂量时，诱导强有力的α-tubulin乙酰化，只有在较高剂量时，触发组蛋白H3和H4组蛋白赖氨酸的乙酰化，证实其对HDAC6活性的特定抑制效果。 | ||||||||||
| 体内研究 | ACY-1215与Bortezomib 联用，作用于两个浆细胞瘤模型和弥散性MM模型，抑制肿瘤生长，并延长生存，没有显著的不利影响。比单独使用具有更显著的抗MM 活性。ACY-1215易被肿瘤组织吸收。此外，药物不会在肿瘤组织中累积，处理24小时后，血液细胞和肿瘤组织的乙酰化的α-tubulin平行下降。 |
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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。ACY-1215是一种口服生物有效的组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)的特异性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。ACY-1215选择性靶向并结合HDAC6，从而通过Hsp90的超乙酰化破坏Hsp90蛋白伴侣系统，防止随后的聚集蛋白降解。这导致了未折叠和错折叠泛素化蛋白的积累，最终可能导致癌细胞凋亡，抑制癌细胞生长。HDAC6是一种位于细胞质中的II类HDAC去乙酰化酶，它在错误折叠蛋白降解所需要的聚合体的形成和激活过程中起着关键作用。与非选择性HDAC抑制剂相比，ACY-1215能够降低对正常、健康细胞的毒性作用。本品可用于相关相关领域科研实验。
储液配置
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1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM | 2.3068 mL | 11.5340 mL | 23.0681 mL |
| 5 mM | 0.4614 mL | 2.3068 mL | 4.6136 mL |
| 10 mM | 0.2307 mL | 1.1534 mL | 2.3068 mL |
| 50 mM | 0.0461 mL | 0.2307 mL | 0.4614 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 激酶实验： | HDAC 酶促实验: ACY-1215在实验 Buffer [50 mM HEPES, pH 7.4, 100 mM KCl, 0.001% Tween-20, 0.05% BSA, 和20 μM三羧甲基磷酸（TCEP）] 中溶解，然后稀释到终浓度的6倍。HDAC酶在实验Buffer中稀释到终浓度的1.5倍，与ACY-1215预温育10分钟，然后加入底物。通过滴定曲线测定，用于每种酶的FTS（HDAC1，HDAC2，HDAC3和HDAC6）和MAZ-1675（HDAC4，HDAC5，HDAC7，HDAC8，和HDAC9）量等于米氏常数（Km）。使用0.3μM 测序等级胰蛋白酶将FTS或MAZ-1675在实验 Buffer中稀释到终浓度的6倍。底物/胰蛋白酶混合物添加到酶/化合物混合物中，实验板震荡60秒，然后置于SpectraMax M5酶标仪上。监测酶促反应中的7-氨基-4-甲氧基香豆素在30分钟内的释放，肽底物中赖氨酸侧链的脱乙酰化，计算反应的线性速率。 |
| 细胞实验： |
分离来自健康供体的PBMC，并在浓度增加的ACY-1215存在下用2.5μg/ mL植物血凝素（PHA）刺激48小时。 通过氚标记的胸苷摄取来测量DNA合成。 使用Rosette Sep阴性选择试剂盒从人血液中纯化CD4 + T细胞。 在化合物存在下，CD3 / CD28 Dynabeads刺激细胞7天。 使用alamarBlue评估细胞活力。 将MM细胞（2-3×104个细胞/孔）在具有中等和不同浓度的ACY-1215，硼替佐米和/或重组IL-6（10ng / mL）或胰岛素样生长因子的96孔培养板中孵育。 -1（IGF-1; 50ng / mL）在37℃下24小时，并测量氚标记的胸苷掺入。 |
| 动物实验： |
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【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。