Vatalanib

Vatalanib（PTK787; ZK-222584; CGP-79787）是VEGFR2/KDR的抑制剂，其IC50值为37nM。

靶点&IC50

VEGFR2
37 nM (IC50)

体外研究

Vatalanib还能抑制Flk、c – kit和PDGFRβIC50 270海里,分别为730 nM和580 nM。Vatalanib通过抑制VEGF诱导的胸腺嘧啶在HUVECs和IC50中7.1 nM的结合，达到抗增殖作用，剂量依赖性抑制VEGF诱导的内皮细胞在相同剂量范围内的存活和迁移，对不表达VEGF受体[1]的细胞无细胞毒性或抗增殖作用。最近的一项研究表明，Vatalanib通过增加Bax蛋白水平，减少Bcl-xL和Bcl-2，显著抑制肝细胞癌细胞的生长，增强IFN/5-FU诱导的细胞凋亡。

体内研究

Vatalanib在生长因子植入模型和肿瘤细胞驱动的血管生成模型中均诱导血管生成反应对VEGF和PDGF的剂量依赖性抑制(25-100 mg/kg)。在相同剂量范围内，Vatalanib还能抑制人体几种癌在裸鼠体内的生长和转移，对循环血细胞或骨髓白细胞无明显影响。

瓦他拉尼(PTK787 ) 2HCl

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8834 mL

14.4171 mL

28.8342 mL

5 mM

0.5767 mL

2.8834 mL

5.7668 mL

10 mM

0.2883 mL

1.4417 mL

2.8834 mL

每种GST融合的激酶在优化的缓冲条件下孵育。 在环境温度下，在存在或不存在测试物质（Vatalanib）的情况下，ATP的总体积为30μL。 加入10μL250mMEDTA终止反应。

细胞实验：

• 亚融合HuVECs接种到96孔板上，涂有1.5%明胶。24小时后，在Vatalanib存在或不存在的情况下，用含有1.5%FCS和恒定浓度的VEGF(50ng/mL)、bFGF(0.5ng/mL)或FCS(5%)的基础培养基代替生长培养基。作为对照，还包括无生长因子的威尔斯。培养24小时后，加入BrdUrd标记液，在固定、阻断和加入过氧化物酶标记的抗BrdUrd抗体之前再培养24小时。然后用3，3′，5′，5′-四甲基联苯胺底物检测结合抗体。

动物实验：

• 用含有或不含生长因子（3μg/ mL人VEGF，2μg/ mL人PDGF）的含有肝素（20单位/ mL）的0.8％w / v琼脂填充多孔Teflon室（体积，0.5mL），皮下植入。 在C57 / C6小鼠的背侧。 在植入腔室前1天开始用Vatalanib（12.5,25或50mg / kg二盐酸盐，每天一次）或载体（水）处理小鼠，并在之后持续5天。 在治疗结束时，杀死小鼠，并移除室。 小心地移除在腔室周围生长的血管化组织并称重，并通过测量组织的血红蛋白含量来评估血液含量。