Lorlatinib (劳拉替尼)
分子式：C21H19FN6O2 分子量：406.41
简介：Lorlatinib(PF-06463922)是一种具有口服活性，选择性，脑渗透性和ATP竞争性的ROS1/ALK抑制剂，具有抗癌活性。
别名：PF-06463922; 劳拉替
物理性状及指标：
外观：……………………白色粉末
溶解性：…………………DMSO ≥28mg/ml(加热)
纯度：……………………>99%
澄清度：…………………DMSO中澄清，无杂质
有机溶剂残留：…………符合ICH及中国药典规定
储存条件：−20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：湿冰运输（按季节）
产品用途：科研试剂，广泛应用于分子生物学、细胞生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。Lorlatinib(PF-06463922)是一种有效的、选择性的、可穿透性的抗间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros致癌基因1(ROS1)的抑制剂，对在crizotinib耐药患者中发现的大多数已知的ALK和ROS1突变体具有很强的活性。本品适用于该领域科研实验。
生物活性：
| 产品描述 | LorlatinibPF-6463922是一个强效的，双重ALK/ROS1的抑制剂，对ROS1、ALK(WT)以及ALK(L1196M)的Ki分别为<0.02 nM，<0.07 nM，和0.7 nM。可诱导凋亡。 | ||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 | PF-06463922对ALK和大量ALK临床突变型表现出显著的细胞活性，IC50范围为0.2 nM-77nM。在含有SLC34A2-ROS1融合物的HCC78人NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1的BaF3-CD74-ROS1细胞中，PF-06463922显著抑制细胞增殖，并诱导细胞凋亡。在含有非突变型ALK或突变型ALK融合物的NSCLC细胞中，PF-06463922也表现出有效的生长抑制活性，并诱导细胞凋亡。 | ||||||||||
| 体内研究 | 在大鼠体内，PF-06463922显示出低血浆清除率，适度的分布容积，合理的半衰期，对低P-糖蛋白1介导的外排敏感性低，且生物利用度为100%。在体内，表达人CD74-ROS1和Fig-ROS1的NIH3T3异种移植模型中，PF-06463922表现出细胞减少性抗癌作用，通过抑制ROS1磷酸化和下游信号分子，以及对肿瘤中细胞周期蛋白D1的抑制发挥作用。在负荷肿瘤移植物，过表达EML4-ALK，EML4-ALK-L1196M，EML4-ALK-G1269A，EML4-ALK-G1202R或NPM-ALK的小鼠体内，PF-06463922也表现出显著的抗肿瘤活性。 |
溶液配制：
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4606 mL | 12.3028 mL | 24.6057 mL |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4606 mL | 4.9211 mL |
| 10 mM | 0.2461 mL | 1.2303 mL | 2.4606 mL |