Idelalisib;CAL101

产品描述

CAL-101是选择性p110δ抑制剂，IC50为2.5 nM;作用于p110δ比作用于p110α/β/γ选择性高40到300倍,作用于p110δ比作用于C2β, hVPS34, DNA-PK和mTOR选择性高400到4000倍。Phase 3。

靶点

p110δ (PI3Kδ)

IC50

2.5 nM

体外研究

CAL-101对p110α, p110β,和p110γ作用效果不大。CAL-101作用于原代嗜碱细胞特定阻断FcϵR1 p110δ调节的CD63表达，EC50为8 nM。与急性髓性白血病(AML)和骨髓增生性肿瘤(MPN)细胞相比，CAL-101作用于B-cell急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞时显示更强的活性。CAL-101作用于SU-DHL-5, KARPAS-422和CCRF-SB细胞，降低pAktS473, pAktT308,和下游靶点S6，EC50为0.1到1.0 μM。CAL-101作用于CLL细胞，诱导选择性细胞毒性，不是通过突变状态或间期细胞遗传学,主要通过caspase依赖机制。与正常B细胞相比，CAL-101作用于CLL细胞优先产生细胞毒性，和LY294002相比，作用于其他造血细胞不会产生毒性。CAL-101作用于T细胞和天然杀伤细胞缺乏直接的细胞毒性潜能。CAL-101抑制炎症细胞因子的产生,比如IL-6, IL-10, TNF-α,和IFN-γ,且激活诱导的细胞因子,如CD40L。CAL-101也抗CD40L调节的CLL细胞存活。CAL-101作用于L1236和L591细胞,诱导细胞在G1期积累，在S期下降，说明CAL-101可以作为治疗霍杰金淋巴瘤(HL)的一种新策略。

溶解性

DMSO 83 mg/mL，水<1 mg/mL，乙醇34 mg/mL

稳定性

2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

Calistoga暗示CAL-101治疗血液恶性肿瘤可能有更广泛的应用价值。