BI 2536

产品描述

BI 2536是有效的Plk1抑制剂，IC50为0.83 nM，比作用于Plk2和Plk3选择性分别高4和11倍。

靶点

Plk1

IC50

0.83 nM

体外研究

除了Plk1, BI 2536也抑制Plk2和Plk3活性，只是抑制程度低点,IC50分别为3.5 nM和9.0 nM。BI 2536比一组63种其他蛋白激酶（IC50>10 μM）选择性高1000多倍。BI 2536按10 nM到100 nM剂量作用于HeLa细胞，抑制有丝分裂中心体中γ-微管蛋白招募和Apc6磷酸化，抑制染色体臂中释放黏结蛋白,诱导产生单极主轴，及一些依赖Plk1的其他有丝分裂过程。与作用于Plk1 RNAi效果相一致, BI 2536处理HeLa细胞，使细胞周期停在G2/M期,随后DNA分解及凋亡，且累积断裂的PARP p85片段，这种作用存在浓度依赖性。BI 2536抑制一组32种人肿瘤细胞系生长，EC50为2-25 nM,抑制指数生长的hTERT-RPE1,人脐静脉内皮细胞(HUVECs),和正常大鼠肾脏(NRK)细胞的增殖，EC50为12-31 nM。BI 2536抑制Plk1，降低甲状腺未分化癌(ATC)细胞如CAL62, OCUT-1, SW1736, 8505C,和ACT-1的生长的生长和活力，EC50为1.4-5.6 nM。

体内研究

BI 2536静脉注射给药多种移植瘤模型，每周一次或两次，效果都很好，通过使细胞周期停滞而抑制细胞增殖，随后诱导肿瘤细胞死亡。BI 2536按50 mg/kg剂量处理HCT 116移植瘤，每周一次或两次，显著抑制肿瘤生长，T/C分别为15%和0.3%。BI 2536每周处理两次BxPC-3和A549模型，也显著抑制肿瘤生长，T/C分别为5%和14%。

溶解性

DMSO 104 mg/mL (199.36 mM)；Water Insoluble；Alcohol104 mg/mL (199.36 mM)

稳定性

2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

BI 2536是第一个有效的Plk1选择性抑制剂，抑制Plk1的标记。