SB705498

429.23

化学式

C17H16BrF3N4O

CAS号

501951-42-4

稳定性

3 years -20°C powder

86 mg/mL (200.35 mM)

Ethanol

20 mg/mL (46.59 mM)

Water

Insoluble

SB705498是一种hTRPV1拮抗剂，抑制TRPV1的Capsaicin，酸和热激活，IC50分别为3 nM， 0.1 nM和6 nM，该作用具有一定的电压依赖性，作用于TRPV1比作用于TRPM8选择性高100倍以上。

靶点

体外研究

SB705498(0.3 nM-1 μM)有效抑制辣椒素诱导的在1321N1细胞或HEK293细胞中表达的人TRPV1的活化，表观pKi分别为7.5或7.6。100 nM SB705498快速，完全且可逆地抑制HEK293细胞中表达的hTRPV1。SB705498对毒蕈碱乙酰胆碱受体激活产生的HEK293细胞中内源性[Ca2+]响应没有显著作用，细胞内Ca2+泵抑制剂毒胡萝卜素储存耗尽后，卡巴胆碱或钙库操纵性钙通道介导的Ca2+流入。SB705498 (10 pM-1 μM)对密切相关的，在HEK293细胞中瞬时表达的TRPV1 受体横向同源物TRPV4也没有显著的拮抗作用，其通过合成配体4α-佛波酯-12,13-二癸酸酯(10 μM)激活。SB705498对大鼠和豚鼠TRPV1显示出良好的拮抗作用。SB705498对大鼠和豚鼠TRPV1产生拮抗作用的pKi分别为7.5和7.3。对于维持稳态响应的辣椒素，100 nM-10 μM SB705498在-70 mV下导致快速且完全的hTRPV1抑制。SB705498抑制辣椒素介导的hTRPV1活化，在正负控制电位(-70 mV和+ 70 mV)下，IC50分别为3 nM和17 nM。1 μM SB705498在响应坪台期应用对TRPV1介导的传导性产生完全的，可逆的抑制。SB705498对TRPV1受体激活的多重不同的化学和物理模式表现出近似相等的活性。SB705498对hTRPV1的高温和pH激活产生完全的阻断。

体内研究

SB705498对TRPV1激活的多重模式，即辣椒素，热-和酸-介导的受体激活表现出有效可逆的阻断。SB705498以10和30 mg/kg的剂量口服给药表现出良好的活性，并逆转痛觉超敏。SB705498以10 mg/kg的剂量口服给药，在豚鼠FCA模型中逆转80%的痛觉超敏。