AZ6102

428.53

化学式

C25H28N6O

CAS号

1645286-75-4

稳定性

3 years -20°C powder

85 mg/mL (198.35 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

AZ6102是有效的TNKS1/2抑制剂，选择性比作用于其他PARP家族的激酶高100倍，其在DLD-1细胞中抑制Wnt信号通路（IC50为5 nM）。

靶点

体外研究

AZ6102在酶分析法和TCF4报告基因检测中被发现抑制TNKS1和TNKS2。AZ6102抑制Colo320DM的增殖(GI50~40 nM)，但对具有β-catenin突变的细胞系HCT-116以及携带BRCA突变的细胞系MDA-MB-436没有增殖抑制活性。在Colo320DM中，AZ6102可剂量、时间依赖性地稳定axin2并调节Wnt靶基因。

体内研究

AZ6102的半衰期为4 hr，在小鼠和大鼠中的研究分析表明AZ6102在小鼠和大鼠中具有较弱的生物活性（分别为12%和18%)，通过Western blot的方法对化合物处理过后的DLD-1细胞中的TNKS1、TNKS2和Axin2进行分析发现， 相较于XAV939，AZ6102在较低浓度时，具有较强的、持续性的对TNSK1、TNSK2和Axin2的稳定作用。AZ6102在临床样本中有比较好的药代动力学。除此之外，此化合物可用pH4的赋形剂配制成20mg/mL的临床静脉输液。