产品简介：
司马西特(Semagacestat)是一种γ-secretase抑制剂，抑制β-amyloid(Aβ42)，Aβ38 和Aβ40，IC50分别为 10.9，12 和 12.1 nM。也抑制Notch，IC50为 14.1 nM。
别名：
(2S)-2-Hydroxy-3-methyl-N-[(1S)-1-methyl-2-oxo-2-[[(1S)-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-2-oxo-1H-3-benzazepin-1-yl]amino]ethyl]-butanamide, LY 450139, LY-450139, LY450139
分子式：C19H27N3O4 分子量：361.44
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色粉末
溶解性：……………DMSO：72 mg/mL (199.2 mM)；Water Insoluble；Ethanol ：41 mg/mL (113.43 mM)
含量：………………>98%
储存条件：
-20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：
2~8℃运输
| 产品描述 | Semagacestat (LY450139)是γ-secretase抑制剂，作用于Aβ42,Aβ40和Aβ38时，IC50分别为10.9 nM, 12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信号通路，IC50为14.1 nM。 |
|---|---|
| 靶点 |
Aβ42
10.9 nM Aβ40
12.1 nM Aβ38
12.0 nM Notch
14.1 nM |
| 体外研究 | Semagacestat降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50分别为10.9 nM, 12.1 nM和12.0 nM,不会影响细胞活性。Semagacestat也提高细胞溶解物中的β-CTF，ECmax为16.0 nM,且最高浓度时这种上升可被快速降低。Semagacestat抑制Notch信号,IC50为14.1 nM。Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌Aβ40到培养基中，这种作用存在浓度依赖性，但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍，与野生型鼠的神经元数据一致。 |
| 体内研究 | Semagacestat按1 mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠，明显改善记忆障碍，8天亚慢性剂量给药后，则消失。LY450139按10 mg/kg和30 mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42和Aβ40，Aβ42和Aβ40则分别降低22-23%和36-41%，且按0.3-10 mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性，不会抑制其他脑部γ-分泌底物，如Notch, N-cadherin或EphA4，但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知，以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷。 |
| 特征 | Semagacestat是有记载的最好的γ-分泌酶抑制剂，已经进入临床试验。 |
用途及描述：
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。司马西特Semagacestat 是一种γ-secretase抑制剂，抑制β-amyloid(Aβ42)，Aβ38和Aβ40。本品可用于相关领域的科研实验。
| 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7667 mL | 13.8336 mL | 27.6671 mL |
| 5 mM | 0.5533 mL | 2.7667 mL | 5.5334 mL |
| 10 mM | 0.2767 mL | 1.3834 mL | 2.7667 mL |
| 50 mM | 0.0553 mL | 0.2767 mL | 0.5533 mL |
| 激酶实验 | 细胞APP处理实验和 Notch信号实验: 用不同浓度Semagacestat 处理稳定过量表达人类野生型APP695H4 的人类神经胶质瘤细胞24 小时。使用分离的ELISA 试剂盒测定 培养基中Aβ42, Aβ40, 和Aβ38水平。Notch (NotchΔE)组成型活性形式的表达载体 ,编码人类 Notch1编码区(NM_017617)的1-60碱基和5193-6657碱基, 用于构建具有从鼠到人修饰序列的pcDNA3.1载体。使用Cignal RBP-Jk 受体实验试剂盒测定Notch 信号活性。RBP-Jk 蛋白[CSL/CBF1/Su(H)/Lag1]是转录因子，使用Notch细胞内域，通过γ-分泌酶激活。使用Lipofectamine 2000H4细胞使H4细胞暂时转染人类NotchΔE表达载体和RBP-Jk-敏感的荧光素,然后用不同浓度Semagacestat处理16小时。基于荧光素酶活性，在细胞溶解物中，使用双荧光素酶报告基因系统测定Notch信号。 |
|---|---|
| 细胞实验 |
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| 动物实验 |
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- 【注意】
- ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
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