SB225002

SB225002是一种强效的选择性CXCR2拮抗剂，抑制白介素IL-8与CXCR2的结合，IC50为22 nM，选择性比其它测试的7-TMRs高150多倍。

靶点

体外研究

在体外实验中，SB225002抑制GROα刺激的钙动员，并有效抑制IL-8 和GROα引起的人和兔子中性粒细胞趋化性。SB 225002大幅降低磷酸化ERK1/2的水平，并减少WHCO1细胞中的细胞分化。SB225002作为一种微管抑制剂，也表现出抗肿瘤活性。

体内研究

在兔子体内，SB225002选择性阻断IL-8诱导的中性粒细胞着边。在小鼠肝内胆管细胞癌模型中，SB225002 (1 mg/kg i.p.)抑制皮下移植肿瘤的生长。此外，SB225002也表现出长效抗炎作用，并减少小鼠模型中TNBS诱导的结肠炎

WZ811

MB5646

普乐沙福,CXCR抑制剂

MB3827

Plerixafor 8HCl (AMD3100 8HCl)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.8398 mL

14.1989 mL

28.3978 mL

5 mM

0.5680 mL

2.8398 mL

5.6796 mL

10 mM

0.2840 mL

1.4199 mL

2.8398 mL

50 mM

0.0568 mL

0.2840 mL

0.5680 mL

放射性配体结合实验:
测试在96孔微量滴定板中进行，反应混合物包含在20 mM Bis-Tris-丙烷中的1.0 μg/ml 膜蛋白，pH 8.0，与1.2 mM MgSO4，0.1 mM EDTA，25 mM NaCl，和0.03% CHAPS，以及以指示浓度加入的SB 225002 (10 mM 储存于Me2SO)，最终Me2SO浓度小于标准结合条件下的1%。通过加入0.25 nM 125I-IL-8 (2,200 Ci/mmol)启动结合。室温下培养1小时后，板使用Tomtec 96孔采集器采集到1% 聚乙烯亚胺和0.5% BSA阻塞的玻璃纤维过滤器上，并用25 mM NaCl，10 mM Tris•HCl，1 mM MgSO4，0.5 mM EDTA，0.03% CHAPS，pH 7.4的溶液洗涤3次。将过滤器干燥，密封在包含10 ml Wallac 205 Betaplate 液体闪烁液的取样袋中，并用Wallac 1205 Betaplate液体闪烁计数器计数。

细胞实验：

• Cell lines:WHCO1，WHCO5，和 WHCO6 细胞系
• Concentrations:400 nM
• Incubation Time:6天
• Method:原代食管鳞状细胞癌手术活检得到的三种原始食管鳞状细胞癌细胞系WHCO1，WHCO5，和WHCO6在包含10% FCS的DMEM中于37℃，湿润的5% CO2大气环境下培养。MTT测定法使用细胞增殖试剂盒进行。简而言之，1.5 × 103细胞接种在96孔板，每孔含终体积为180 μL的 DMEM。SB 225002 (CXCR2的拮抗剂，400 nM)加入到细胞中，并加入DMSO (溶剂)作为对照。指示的培育周期后，将18 μL MTT标记试剂(终浓度0.5 mg/mL)加入到每孔中，并在湿润的大气环境中培养4小时。180微升增溶溶液加入到每孔中，将板在37℃下放置过夜。分光光度法测定的样品吸光度在595 nm下使用微量滴定板测量。

动物实验：

• Animal Models:兔子
• Formulation:DMSO
• Dosages:5.5 μg/kg/min
• Administration:颈外静脉插管