JNJ-26481585

Quisinostat (JNJ-26481585)是有口服活性，高效的HDAC抑制剂，对HDAC1的IC50值为0.11 nM。

靶点

体内研究

Quisinostat以纳摩尔浓度对广泛的癌细胞系（包括肺癌，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和卵巢癌细胞系）发挥广谱抗增殖活性。 JNJ-26481585显示对所有测试的HDAC酶的活性，在体外观察到重组HDAC1的最高效力（IC50,0.11±0.03 nM），这与从肿瘤细胞中观察到的HDAC1免疫沉淀复合物的效力相当（IC50,0.16±0.02 nM））。 对HDAC6,7和9观察到最低的体外效力（IC50,32.1-119nM）。

体外研究

JNJ-26481585在体内诱导肿瘤组织中的连续H3乙酰化。 JNJ-26481585，一种“第二代”HDAC抑制剂，在体内具有延长的药效学反应。 与该假设一致，与临床前肿瘤模型中的标准护理剂和第一代HDAC抑制剂相比，JNJ-26481585显示出优异的功效。 这些研究表明具有连续药效学活性的HDAC抑制剂可能在实体瘤恶性肿瘤中显示出活性。

PCI-34051

MB6006

Pracinostat (SB939)

MB3565

Quisinostat (JNJ-26481585) 2HCl

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5350 mL

12.6752 mL

25.3505 mL

5 mM

0.5070 mL

2.5350 mL

5.0701 mL

10 mM

0.2535 mL

1.2675 mL

2.5350 mL

将JNJ-26481585作为5mM储备溶液溶解在DMSO中，并用合适的培养基稀释。 将人A2780卵巢肿瘤细胞（107细胞/小鼠）皮下注射。 进入雄性无胸腺nu / nu CD-1小鼠的腹股沟区域。 当获得可触知的肿瘤时，每天用载体（10％羟丙基-β-环糊精）或JNJ-26481585以10mg / kg ip处理小鼠一次，并且在指定时间在第1天和第7天收获肿瘤和血浆。 分（5只小鼠/点）。 使用定量ELISA（300ng肿瘤蛋白/孔）测定AcH3的水平，并基于间接响应药效学模型进行描述。