PI-103

产品描述

PI-103是多靶点的PI3K抑制剂，对p110α抑制效果最好，IC50为2 nM (对p110β/δ/γ抑制效果稍弱),也抑制mTORC1/2和DNA-PK，IC50分别为20 nM/83 nM和8 nM。

靶点

DNA-PK

p110α

mTORC1

PI3-KC2β

p110δ

IC50

2 nM

8 nM

20 nM

26 nM

48 nM

体外研究

PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的对apamycin敏感的(mTORC1)和对rapamycin不敏感的(mTORC2)复合物。PI-103是第三大多靶点PI3K抑制剂。PI-103抑制组成型和生长因子诱导的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚细胞中，尤其在白血病干细胞中，PI-103抑制白血病细胞增殖和白血病前体细胞形成集落，且诱导线粒体细胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β强200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪细胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。与LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保护动物使其免受胰岛素刺激而导致的血糖降低。PI-103和etoposide联用作用于胚细胞和不成熟的白血病细胞有增强凋亡的功效。

体内研究

当肿瘤达到50-100 mm3时,动物随机分组，用PI-103处理，及空白对照处理。PI-103具有明显活性,处理18天后，使肿瘤平均尺寸降低4倍。用PI-103处理的鼠在发病前或验尸时没有明显毒性现象(根据体重，食物和水摄取情况，活动性,及常规检查)。处理的肿瘤Akt和S6磷酸化水平明显降低,伴随着p110α和mTOR被抑制。PI-103处理神经胶质移植瘤，抑制生长。

溶解性

DMSO 24 mg/mL，水<1 mg/mL，乙醇<1 mg/mL

稳定性

2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

PI-103是第一个有效合成的mTOR抑制剂。