产品简介：

MK-2461是一种ATP竞争性的c-Met 抑制剂，是一种多靶点抑制剂。

别名：Sulfamide；MK2461；N-[(2R)-1,4-dioxan-2-ylmethyl]-N-methyl-N’-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5Hbenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-
分子式：C₂₄H₂₅N₅O₅S 分子量：495.55
物理性状及指标：
外观：………………淡黄色至黄色固体
溶解性：……………DMSO：99 mg/mL (199.77 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%

储存条件：

-20℃，避光防潮密闭干燥

生物活性
产品描述	MK-2461是一种有效的，多靶点抑制剂，作用于c-Met(WT/mutants)，IC50为0.4-2.5 nM，对Ron，和Flt1作用效果稍弱；作用于c-Met比作用于FGFR1， FGFR2， FGFR3， PDGFRβ， KDR， Flt3， Flt4， TrkA和TrkB选择性高8到30倍。
特性	区别于其他已知的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，MK-2461优先结合激活的c – Met。而其它抑制物多不具有结合偏好或优先于结合未激活激酶。
靶点	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM
体外研究	MK-2461能有效抑制FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB和Flt4，IC50分别为65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM,和 78 nM。相比于野生型c-Met,，MK-2461更有效地抑制致原癌基因c-Met突变体 N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D,和M1250Tn1100y， IC 50分别为1.5 nM, 1.5 nM, 1.0 nM, 0.5 nM, 和0.4 nM。MK-2461与磷酸化c – met结合更强。MK-2461有效抑制ATP诱导的c-Met自身磷酸化产生在羧基端对接域，而不是激活环。与此相反，MK-2461在Kato III细胞和h1703细胞中抑制FGFR2 (Y653/Y654)和 PDGFR-α (Y849)的激活环磷酸活化，IC 50均 < 0.3μM。MK-2461在4MBr-5细胞中抑制肝细胞生长因子诱导的丝裂原，IC 50为204nM，和在HPAF II 细胞中肝细胞生长因子诱导的迁移，IC 50为404 nM，以及肝细胞生长因子诱导的MDCK细胞分支管型的形成。此外，MK-2461有效抑制由还Tpr-Met或Tpr-Met（y362c）突变的32D细胞中IL-3非依赖性增殖，IC 50 为~ 100nM。MK-2461明显抑制广谱肿瘤细胞系增殖，特别是针对高表达MET和FGFR2的癌细胞。
体内研究	MK-2461治疗显着抑制在GTL-16 肿瘤中c-Met（y1349）磷酸化，IC 50 ~ 1μM。口服MK-2461剂量为10mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg，每日两次，或200mg/kg，每日一次。口服处理可有效抑制GTL-16移植小鼠模型中肿瘤生长，抑制率分别为62%，77%，75%，和90%。同样，MK-2461处理含c-Met单核苷酸突变T3936C和T3997C的NI H3T 3肿瘤细胞，剂量为134 mg/kg，每天两次，抑制率分别为78%和62%。

用途及描述：

科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。 MK-2461是一种有效的，多靶点抑制剂，作用于c-Met(WT/mutants)等。本品可用于相关领域的科研实验。

储液配置
	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	2.0180 mL	10.0898 mL	20.1796 mL
5 mM	0.4036 mL	2.0180 mL	4.0359 mL
10 mM	0.2018 mL	1.0090 mL	2.0180 mL
50 mM	0.0404 mL	0.2018 mL	0.4036 mL

经典实验操作（仅供参考）
激酶实验	时间分辨荧光共振能量转移法: 使用时间分辨荧光共振能量转移法检测N生物素标记多肽(EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2)催化c-Met 磷酸化。检测MK-2461 对Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFRβ, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA, 和TrkB的IC 50值。
细胞实验	Cell lines:SW480, HT29, SW620, Colo 205, HCT116, HCT15, Colo 201, SCC-9, H1993, H1048, GTL-16, SNU15, 等等。 Concentrations:溶解于DMSO,终浓度为 ~100 μM Incubation Time:72小时 Method:细胞用不同浓度的MK-2461处理 72小时。使用ViaLight PLUS 试剂盒检测肿瘤细胞活性。
动物实验	Animal Models:GTL-16细胞或c – Met突变转化 NI H3T 3细胞移植于雌性CD-1 nu/nu 小鼠。 Formulation:溶解于DMSO,盐溶液稀释 Dosages:~134 mg/kg Administration:口服一日两次