MK-5108；VX-689
分子式：C22H21ClFN3O3S 分子量：461.94
简介：MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂。
别名：VX-689；Cyclohexanecarboxylic acid, 4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-, trans
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：92 mg/mL (199.16 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性
| 产品描述 |
MK-5108 (VX-689)是高选择性的Aurora A抑制剂，IC50为0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C选择性高220和190倍，抑制TrkA，选择性低100倍。 |
|
靶点 |
Aurora-A |
|
IC50 |
0.064 nM |
|
体外研究 |
MK-5108抑制Aurora-A活性，是ATP竞争性抑制剂。与其他蛋白激酶相比，MK-5108高度选择性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一种激酶(TrkA)时，选择性<100倍。MK-5108抑制Aurora-A时选择性比MLN8054高。与诱导产生pHH3阳性细胞相一致，MK-5108诱导细胞在G2-M期累积。MK-5108抑制肿瘤细胞增殖，包括HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806和CAL85-1，IC50分别为0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM和0.74 μM。MK-5108作用于LEIO285, LEIO505和SK-LSM1细胞，降低细胞活性，这种作用存在剂量依赖性，IC50约为100 nM。MK-5108处理48和72小时后，提高细胞在G2/M期的比例。与DMSO处理的对照组相比，在相同时间点MK-5108显著提高Caspase 3/7活性。MK-5108作用于LEIO505细胞24小时而不是48或72小时，使细胞在G2/M期积累。MK-5108使ULMS细胞系停在M期,MK-5108降低Gemcitabine作用于LEIO285细胞的IC50值，但是提高Gemcitabine作用于LEIO505和SK-LMS1细胞的IC50值。 |
|
体内研究 |
MK-5108按16 mg/kg和32 mg/kg剂量处理，诱导产生pHH3阳性细胞。MK-5108按8 mg/kg和16 mg/剂量处理血浆浓度为1.7 μM和4.4 μM。MK-5108处理肿瘤和皮肤组织，2小时后诱导pHH3产生，到4小时达到最高量。MK-5108按15 mg/kg和30 mg/kg剂量处理显著抑制肿瘤生长，实验组平均肿瘤体积改变与对照组体积改变之比百分数(%T/C)处理第11天分别为10%和−6%,处理18天分别为17%和5%。MK-5108按以上两种剂量处理，耐药性都良好，实验动物体重降低都很小。MK-5108断断续续处理携带SW48肿瘤的裸鼠，具有显著的抗癌活性, MK-5108按15 mg/kg和45 mg/kg剂量处理抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，处理第10天%T/C分别为35%和7%,处理第27天，%T/C分别为58%和32%。 |
美仑相关产品推荐(更多相关靶点抑制剂请详询官网或客服)
|
MB4031
|
SNS-314 Mesylate |
|
MB1641 |
VX-680/MK-0457，陶扎色替 |
|
MB4029 |
ZM 447439 |
用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
.jpg){kind=small} |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM | 2.1648 mL | 10.8239 mL | 21.6478 mL |
| 5 mM | 0.4330 mL | 2.1648 mL | 4.3296 mL |
| 10 mM | 0.2165 mL | 1.0824 mL | 2.1648 mL |
| 50 mM | 0.0433 mL | 0.2165 mL | 0.4330 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 激酶实验 | 生化激酶实验: 重组His标记的人Aurora-A蛋白在大肠杆菌中表达，然后使用 HisTrap HP柱进行纯化。 购买纯化的重组人Aurora-B和Aurora-C蛋白。在96孔板上进行5次重复实验。在20 μM ATP, 25 μM Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)4R-NH2], 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔0.1 ng Aurora-A，15 mM Mg(OAc)2,及 0.2 mM EDTA 存在时，在30oC下进行 Aurora-A检测反应40分钟。为了测定 MK-5108抑制Aurora-A的效果，在不同浓度 ATP存在时，测定MK-5108的IC50值。然后，绘制IC50值的图谱，分析ATP浓度对 MK-5108的IC50 值的影响。在 15 μM ATP, 100 μM Kemptide (GLRRASLG-NH2), 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP,溶于 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔5.0 ng Aurora-B, 15 mM Mg(OAc)2, 及 0.2 mM EDTA存在时，在30oC下进行Aurora-B 检测实验20分钟。 在40 μM ATP, 100 μM Kemptide, 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于10 mM MOPS-NaOH (pH 7.4)的每孔15 ng Aurora-C, 5 mM Mg(OAc)2, 1 mM (±) DTT, 及1 mM EGTA存在时，在 30oC下进行Aurora-C检测实验20分钟。加入2.0% 磷酸, Tetra-Kemptide 终止激酶反应，然后Kemptide被困在在MultiScreen-PH板上。使用0.64%磷酸冲洗孔板5次，然后使用液体闪烁计数器测定放射性。 |
| 细胞实验 | Cell lines:HeLa-S3细胞
|
| 动物实验 | Animal Models:携带HCT116肿瘤的SCID小鼠
|
【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。