AG14361;AG-14361
分子式:C19H20N4O 分子量:320.39
简介: AG14361 是一种有效的PARP-1抑制剂。
别名:Imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one, 2-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-5,6-dihydro
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………DMSO:12 mg/mL (37.45 mM);Water:Insoluble;Ethanol:Insoluble
含量:………………>98%
储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性
产品描述 |
AG14361是一种有效的PARP1抑制剂,无细胞试验中Ki为<5 nM。它比benzamides至少有效1000倍。 |
特性 |
AG14361是第一个高效的PARP-1抑制剂,具有选择性和体内活性,增强化疗和放射治疗人类癌症。 |
靶点 |
PARP1 (Cell-free assay) <5 nM(Ki) |
体外研究 |
AG14361比Benzamides至少有效1×103倍。AG14361作用于透性化SW620细胞和完整SW620细胞时,IC50分别为29 nM 和14 nM。AG14361结合到鸡PARP-1的催化结构域的晶体分析显示AG14361三环环系统位于氨基酸残基Trp861,His862,Gly863,Tyr896,Phe897,Ala898,Lys903,Ser904,Tyr907和Glu988组成的“口袋”中。AG14361与 Ser904和Gly863形成重要氢键,与Glu988形成水介导的氢键。AG14361诱导的生长受抑制不是因为与PARP-1相关的效果,因为在比GI50浓度低很多时(≤1 μM),也可观察到PARP-1最大抑制效果。0.4 μM AG14361不影响癌细胞基因表达或生长,但是提高 Temozolomide 和Topotecan抗增殖活性,且作用于LoVo细胞,抑制从潜在的致命γ辐射损伤中恢复,抑制达73%。此外, 0.4 μM AG14361不会大幅改变基因表达。0.4 μM AG14361处理A549细胞17小时后,不会改变6800 种基因表达。因此,虽然0.4 μM AG14361 抑制85%以上细胞PARP-1 活性,但是AG14361 不改变基因表达和细胞增殖,说明低浓度AG14361的细胞作用效果是特异性抑制 PARP-1。处于更高的抑制生长的浓度时, AG14361 影响基因表达,但是这种影响与PARP-1受抑制无关,因为在PARP-/-和PARP-1+/+细胞中,细胞增殖一样受影响。AG14361快速吸收进血流中,分布到肿瘤和肝脏中,在大脑中检测到低浓度。组织-血药浓度比显示,AG14361保留在肿瘤组织中,随着时间的推移,在两种移植瘤模型中,在体外抑制PARP-1活性所需的肿瘤浓度过剩(2小时≥15μM)。AG14361 增强Temozolomide活性,作用于全部 MMR熟练细胞(1.5-3.3倍)的活性,但是更有效作用于MMR缺陷细胞(增强3.7-5.2倍),克服 Temozolomide阻力。相反, Benzylguanine 只提高Temozolomide作用于MMR熟练细胞的效果,而作用于MMR缺陷细胞则无效果。AG14361 增强拓扑异构酶 I毒药的抑制生长作用和毒性效果。AG14361提高Camptothecin诱导DNA单链断裂的持久性。 |
体内研究 |
AG14361处理携带LoVo移植瘤的小鼠,然后进行统计学辐射,显著提高对放射疗法的敏感性。AG14361作用于移植瘤,统计学上显著提高血流,因此,可能促进药物输送到移植瘤。在体内, AG14361按无毒剂量处理,提高 Irinotecan, x射线照射, Temozolomide 诱导的 LoVo 移植瘤生长延迟,提高2到3倍。药效学实验检测, AG14361按10 mg/kg剂量腹腔注射处理SW620移植瘤至少4小时,75%以上 PARP-1活性受抑制。 |
用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 AG14361是一种有效的PARP1抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
浓度/体积/质量 |
1 mg |
5 mg |
10 mg |
1 mM |
3.1212 mL |
15.6060 mL |
31.2120 mL |
5 mM |
0.6242 mL |
3.1212 mL |
6.2424 mL |
10 mM |
0.3121 mL |
1.5606 mL |
3.1212 mL |
50 mM |
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经典实验操作(仅供参考)
激酶实验 |
PARP-1活性检测实验: |
细胞实验 |
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动物实验 |
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【注意】
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