MK-4101

493.47

化学式

C24H24F5N5O

CAS号

935273-79-3

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

98 mg/mL (198.59 mM)

Ethanol

98 mg/mL (198.59 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

MK-4101是一种有效的Hedgehog信号通路抑制剂。抑制肿瘤细胞的增殖和诱导其广泛性凋亡，具有抗肿瘤活性。

靶点

体外研究

MK-4101在转基因小鼠细胞系（Gli_Luc）和人类KYSE180食管癌细胞细胞中的报告基因检测中抑制Hh信号通路，IC50分别为1.5 μM和1 μM。此外，MK-4101置换表达重组人源SMO的293细胞中的荧光素标记的环巴胺衍生物，IC50为1.1 μM。MK-4101阻滞在G1、G2期的细胞。

体内研究

MK-4101抑制肿瘤细胞的增殖以及诱导其广泛凋亡，从而具有抗肿瘤活性。MK-4101对治疗Ptch1+/-小鼠中原发性髓母细胞瘤和小脑基地细胞癌十分有效。MK-4101的药物动力学表明它能够通过口服途径进行给药，具有良好的生物药效率（F≥87%），在小鼠和大鼠中，具有低到中等的血浆清除率。此外，它在体内能被很好地吸收，主要汇聚到胆汁。