RRx-001

268.02

化学式

C5H6BrN3O5

CAS号

925206-65-1

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

53 mg/mL (197.74 mM)

Ethanol

23 mg/mL (85.81 mM)

Water

难溶或者不溶

RRx-001是一种新型的表观遗传调节剂，具有潜在的放射增敏活性。在人类肿瘤细胞中，它能抑制glucose 6-phosphate dehydrogenase(G6PD)，与血红蛋白结合并在低氧情况下驱动RBC介导的氧化还原反应。

靶点

体外研究

RRx-001通过干扰glucose 6 phosphate dehydrogenase (G6PD)发挥其抗增殖作用，G6PD是磷酸戊糖途径的关键酶。在你三种不同的癌细胞系中（Hep G2, CACO-2和HT-29），RRx-001影响葡萄糖和G6PD酶活性。RRx-001抑制G6PD活性、以浓度依赖性方式增加葡萄糖消耗。RRx-001通过ROS/RNS的生成诱导p53和PARP-1。它通过干扰、破坏处于快速增值细胞中的3种至关重要的代谢需求:生物能学、大分子生物合成和细胞胞质氧化还原内稳态的操控，来发挥其抗癌活性。RRx-001还能在肿瘤细胞中介导Nrf2的核转运以及其下游HO-1和NQO1的表达。除了表观遗传的改变，RRx-001通过多效机制如氧化还原信号、氧化还原诱导的许多不同信号通路（如Nrf2、p53、PARP剪切、HIF1α、G6PD活性）的失调来发挥作用。在细胞发生DNA双链断裂时，RRx-001诱导p53和p21的活性，下调癌细胞的能量和新陈代谢。它通过调控ROS/RNS的生成，是Nrf2-ARE信号通路的有效激活剂。

体内研究

RRx-001在富集周皮细胞和α-SMA血管的肿瘤中，具有短期血流量再分配的作用。RRx-001具有良好的耐受性，而没有剂量受限的毒副作用。在小鼠中，它不仅能促进Nrf2的核转运、也能上调SCC VII肿瘤中的内源性Nrf2的表达。