PF-8380

478.33

化学式

C22H21Cl2N3O5

CAS号

1144035-53-9

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

95 mg/mL (198.6 mM)

Water

slightly soluble or insoluble

Ethanol

slightly soluble or insoluble

PF-8380是一种有效的自毒素抑制剂，在体外酶活性实验中测得IC50为2.8 nM。

靶点

体外研究

PF-8380与FS-3D底物抑制大鼠自毒素，其IC50为1.16 nM。人体全血处理以该化合物2小时，自毒素被抑制，IC50为101 nM。PF-8380在GBM细胞中抑制自毒素后导致其减少入侵、迁移以及增强辐射敏化。辐射所诱导的AKT激活可被ATX（autotaxin）的抑制所阻止。ATX的抑制导致肿瘤血管的减少、肿瘤生长阻滞、延迟。

体内研究

在放射辐射前进行PF-8380的预处理可抑制辐射诱导的肿瘤血管内皮细胞的血管生成、在体内延迟神经胶质瘤肿瘤生长与发展。 在大鼠气囊炎模型中，口服30 mg/kg的PF8380可减少炎性痛觉过敏，3小时内，在血浆和炎症组织位置造成大于95%的LPA水平降低。