CC-115

336.35

化学式

C16H16N8O

CAS号

1228013-15-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

67 mg/mL (199.19 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

Ethanol

<1 mg/mL 难溶或者不溶

CC-115是DNA依赖性的蛋白激酶DNA-PK和哺乳动物雷帕霉素靶标mTOR的双重抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

靶点

体外研究

CC-115在CLL细胞中抑制DNA损伤修复途径和TORK，并在休眠CLL细胞中引起caspase引来的细胞死亡。其诱导细胞死亡的IC50为0.51 μM。CC-115能够恢复CD40诱导产生的化学抗性，在CLL细胞中减少在CD40的刺激下诱导的Mcl-1, Bfl-1和Bcl-XL的表达。它还能抑制CLL细胞的增殖。在健康的B细胞中，CC-115诱导细胞死亡，IC50为0.93 μM。CC-115 and NU7441能够完全阻滞CD4+和CD8+ T细胞的增殖。总的来说，CC-115能够诱导直接毒性作用，抑制对于CLL生存、化学抗性、增殖十分重要的信号通路。

体内研究

在慢性淋巴细胞性白血病患者（CLL患者）中， CC-115减少其淋巴结病。在多种物种中，CC-115具有良好的体内药代动力学分布，在小鼠、大鼠、狗中的口服生物利用度分别为53%、76%、~100%。CC-115具有有利的物理化学和药代动力学性质，在体内可抑制mTOR信号通路并抑制肿瘤生长。在体内体外实验中都具有药物安全性，适合于临床药物开发。