GDC0152
分子式：C25H34N6O3S 分子量：498.64
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产品描述 |
GDC-0152是有效的XIAP-BIR3,ML-IAP-BIR3,cIAP1-BIR3和cIAP2-BIR3拮抗剂，Ki分别为28 nM, 14 nM, 17 nM和43 nM,对cIAP1-BIR2和cIAP2-BIR2具有低的亲和力。 |
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靶点 |
MLXBIR3SG | cIAP1-BIR3 | XIAP-BIR3 | cIAP2-BIR3 | XIAP-BIR2 | |
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IC50 |
14 nM(Ki) | 17 nM(Ki) | 28 nM(Ki) | 43 nM(Ki) | 112 nM(Ki) | |
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体外研究 |
GDC-0152可阻断IAP蛋白和促凋亡分子参与的蛋白质-蛋白质的相互作用。GDC-0152瞬时转染HEK293T细胞，表现为扰乱XIAP结合部分处理的caspase-9并扰乱ML-IAP，CIAP1，cIAP2和Smac蛋白的结合。在黑色素瘤SK-MEL28细胞中，GDC-0152有效抑制ML-IAP和Smac蛋白的内源性结合。在MDA-MB-231乳腺癌细胞系中，GDC-0152导致细胞活力下降，而对正常的人乳腺上皮细胞（HMEC）没有影响。GDC-0152以剂量和时间依赖性方式激活胱天蛋白酶3和7。在A2058黑色素瘤细胞中，GDC-0152诱导CIAP1的快速降解。在浓度低至10 nM时，它有效地诱导了CIAP1降解，这和其对CIAP1亲和力一致。 | |||||
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体内研究 |
GDC-0152具有基于使用人肝微粒体进行代谢稳定性分析的预测的中度肝清除作用。血浆蛋白和GDC-0152的结合是中度的，在(0.1−100 μM)浓度时，结合率在小鼠（88-91％），大鼠（89-91％），狗（81-90％），猴（76-85％）和人类（75 – 83％）中没有差别;而在兔（95-96％）中较高。在测试的所有物种中血液血浆分配比范围从0.6到1.1，GDC-0152并不优先分布在红血细胞中。 GDC-0152的药代动力学是Cmax为53.7 μM，AUC为203.5 h•μM。 | |||||
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溶解性 |
DMSO 99 mg/mL，水3 mg/mL，乙醇99 mg/mL |
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稳定性 |
2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO |
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特征 |
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