LY2874455

LY2874455是一个泛FGFR的抑制剂，对FGFR1，FGFR2, FGFR3, 和FGFR4的IC50值分别为2.8 nM, 2.6 nM, 6.4 nM,以及6 nM。并且也能抑制VEGFR2的活性，IC50为7 nM。Phase 1。

IC50& Target

体外

在RT-112细胞，HUVECs，KATO-III 细胞，和SNU-16细胞，LY2874455抑制FGF/FGFR介导的信号活性。LY2874455在KMS-11，OPM-2，SNU-16 和KATO-III细胞中表现出FGFR依赖性抗增殖作用。

体内

在小鼠心脏组织中，LY2874455对FGF诱导的Erk磷酸化表现出有效的抑制作用， TED50 和 TED90 值分别为1.3 和 3.2 mg/kg。在负荷RT-112，OPM-2 (DSMZ)，SNU-16，或NCI-H460异种移植物的小鼠体内，LY2874455 (3 mg/kg p.o.)剂量依赖性抑制肿瘤生长。

激酶实验

生化过滤结合测定以检测FGFR磷酸化活性 :
反应混合物包含8 mM Tris-HCl (pH 7.5)，10 mmol/L HEPES，5 mM 二硫苏糖醇，10 μM ATP，0.5 μCi33P-ATP，10 mM MnCl2，150 mM NaCl，0.01% Triton X-100，4% 二甲基亚砜，0.05 mg/mL poly(Glu:Tyr) (4:1，平均分子量为20–50 kDa)，以及7.5 ng FGFR1，7.5 ng FGFR3，和16 ng FGFR4，在室温下培养30分钟，然后用10% H3PO4终止。将反应混合物转移到96孔MAFB滤板，用0.5% H3PO4清洗3次。空气干燥后，将板用Trilux阅读器读取数据。

细胞实验

• Cell lines:KMS-11，OPM-2，L-363，U266，SNU-16，KATO-III，NUGC-3 和 SH-10-TC 细胞
• Concentrations:~1 μM
• Incubation Time:72小时
• Method:Cells (2,000 每孔)首先在RPMI中生长6小时，然后用LY2874455在37℃下处理3天。细胞在37℃下着色4小时，然后在37℃下溶解1小时。最后，板在570 nm下使用板阅读器(Spectra Max Gemini XS)读取数据。
  (Only for Reference)

动物实验

• Animal Models:负荷 RT-112，OPM-2 (DSMZ)，SNU-16，或 NCI-H460 异种移植物的小鼠
• Formulation:10% Acacia
• Dosages:3 mg/kg
• Administration:p.o.
  (Only for Reference)

Derazantinib(ARQ087)

MB3898

Danusertib (PHA-739358)

MB4637

NSC-12

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2507 mL

11.2534 mL

22.5068 mL

5 mM

0.4501 mL

2.2507 mL

4.5014 mL

10 mM

0.2251 mL

1.1253 mL

2.2507 mL

50 mM

0.0450 mL

0.2251 mL

0.4501 mL