Givinostat (ITF2357)

产品描述

ITF2357 (Givinostat)是有效的HDAC抑制剂，作用于HDAC2, HDAC1B和HDAC1A时，IC50为10 nM, 7.5 nM和16 nM。

靶点

组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)

IC50

7.5到16 nM

体外研究

ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放，IC50为10-25 nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用,降低IFNγ和IL-6产生，IC50为12.5-25 nM。ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS 11,KMS 12,KMS 18,和KMS 20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性,平均IC50为200 nM。ITF2357激活内部凋亡通路,上调p21,下调Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于叶间细胞基质细胞(MSCs)，抑制IL-6,VEGF,和IFNγ产生达80-95%。在有炎症的情况下，ITF2357有利于β细胞存活。ITF2357浓度为25和250 nM时，提高胰岛细胞存活力,增强胰岛素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2释放,降低NO产生,及降低凋亡率。

体内研究

ITF2357按1.0-10 mg/kg剂量作用于鼠，降低LPS诱导的血清TNFα和IFNγ达50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血单核细胞，不会抑制CD3抗体诱导的细胞因子。ITF2357按1或5 mg/kg剂量作用于伴刀豆球蛋白-A诱导的肝炎,明星降低肝脏损伤。ITF2357按10 mg/kg剂量作用于体内注射AML-PS细胞系的SCID鼠，明显延长寿命。ITF2357按10 mg/kg剂量作用于闭合性颅脑损伤(CHI)鼠模型,促进神经行为恢复,降低神经元恶化,降低损伤程度,且诱导神经胶质凋亡。

溶解性

DMSO 95 mg/mL，水<1 mg/mL，乙醇3 mg/mL

稳定性

2年-20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

ITF2357是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制剂。