YM-58483 (BTP2)

421.32

化学式

C15H9F6N5OS

CAS号

223499-30-7

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

84 mg/mL (199.37 mM)

Ethanol

84 mg/mL (199.37 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

YM-58483/BTP2是钙池调控钙离子进入（SOCE）的阻滞剂，参与调解不可兴奋细胞如淋巴细胞的激活。

靶点

体外研究

YM-58483（BTP2）是选择性SOCE阻滞剂，在Jurkat T细胞中抑制anti-CD3抗体所诱导的持续性钙离子流入。YM-58483并不与电压操纵性钙离子通道、钾离子通道或氯离子通道有交叉反应。它抑制CRAC, TRPC3和TRPC5通道、促进TRPM4通道，抑制细胞因子的产生（IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ等）、抑制T细胞的增殖。YM-58483能通过抑制抑制NF-AT的激活、抑制MLR相关的脾细胞增殖。YM-58483有效地抑制IL-2的产生和NF-AT驱动的启动子活性，但对Jurkat细胞中AP-1驱动的启动子活性没有影响。

体内研究

YM-58483在多种过敏性哮喘模型，如气道高反应、早期和晚期支气管狭窄、抗原诱导的气道嗜酸性粒细胞具有抑制效果，在大鼠和豚鼠器官中伴随着IL-4、白三烯水平的降低。YM-58483在GVHD小鼠中还能抑制抗宿主CTL反应、供体T细胞扩张、IFN-γ的产生。YM-58483选择性抑制钙池调控的钙离子流入，但对细胞内钙离子基线水平不影响。YM-58483在口服浓度高达30 mg/kg时，对小鼠的一般活动没有明显影响。