ZSTK474；ZSTK-47
分子式：C19H21F2N7O2 分子量：417.41
简介： ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 型PI3K抑制剂，抑制 P13Kα，PI3Kβ，PI3Kδ 和 PI3Kγ等。
别名：1H-Benzimidazole, 2-(difluoromethyl)-1-(4,6-di-4-morpholinyl-1,3,5-triazin-2-yl)-
物理性状及指标：
外观：………………白色至类白色固体
溶解性：……………DMSO：21 mg/mL (50.31 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
含量：………………>98%
储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥
运输条件：2~8℃运输
生物活性
| 产品描述 | ZSTK474抑制I型PI3K亚型，在无细胞试验中IC50为37 nM，对PI3Kδ作用最显著。 | ||||||||||
| 特性 | 首个用于体内的口服给药的PI3K抑制剂。 | ||||||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 | ZSTK474在1 μM浓度下有效将PI3K活性降低为对照组水平的4.7%，而LY2194002仅将其活性降低为对照组的44.6%。ZSTK474抑制重组p110β，-γ，和 -δ活性，IC50 分别为17 nM，53 nM，和6 nM。ZSTK474对一组39个人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，平均GI50为0.32 μM，比平均GI50 分别为7.4 μM和10 μM的LY294002与wortmannin更有效。1 μM ZSTK474治疗阻断小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中血小板源生长因子诱导的胞膜边缘波动和PIP3产生。10 μM ZSTK474诱导OVCAR3细胞凋亡，并诱导细胞周期完全的G1期阻滞，但是不引起A549细胞凋亡。0.5 μM ZSTK474治疗显著减少磷酸化的Akt 和GSK-3β水平，以及细胞周期蛋白D1蛋白质的表达。ZSTK474也会剂量依赖性抑制其他参与细胞增殖调节的下游信号组分，包括FKHRL1，FKHR，TSC-2，mTOR，和p70S6K的磷酸化。ZSTK474在0.1 μM下不抑制mTOR，甚至在100 μM浓度下，ZSTK474仅抑制少于40%的mTOR活性。ZSTK474阻断人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中VEGF诱导的细胞迁移和管腔形成，并且抑制RXF-631L细胞中HIF-1α表达与VEGF分泌，表现出有效的体外抗血管生成活性。ZSTK474治疗抑制伴刀豆球蛋白A激活的T细胞中IFNγ 和IL-17的产生，并通过成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)抑制增殖和PGE(2)产生。 | ||||||||||
| 体内研究 | ZSTK474口服给药，剂量依赖性抑制皮下植入的小鼠B16F10黑色素瘤的生长，在第14天，100，200，或400 mg/kg的剂量分别产生28.5%，7.1%，或4.9%的肿瘤消退，效果优于其他四种主要的抗癌药irinotecan，cisplatin，doxorubicin，和5-fluorouracil，其使肿瘤消退的各自最大耐受剂量分别为96%，35.7%，24%，或 68.3%。400 mg/kg ZSTK474治疗完全抑制小鼠体内A549，PC-3，和WiDr的生长，并诱导A549移植瘤的消退。ZSTK474显著抑制RXF-631L异种移植模型中的肿瘤生长，与 ZSTK474处理的小鼠体内微脉管数量显著减少相一致。在大鼠体内，ZSTK474口服给药改善佐剂性关节炎的发展。 |
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MB3870
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GDC-0980 (RG7422) |
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MB3871 |
XL147 analogue |
用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I型PI3K抑制剂本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置
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1 mg |
5 mg |
10 mg |
| 1 mM | 2.3957 mL | 11.9786 mL | 23.9573 mL |
| 5 mM | 0.4791 mL | 2.3957 mL | 4.7915 mL |
| 10 mM | 0.2396 mL | 1.1979 mL | 2.3957 mL |
| 50 mM | 0.0479 mL | 0.2396 mL | 0.4791 mL |
经典实验操作（仅供参考）
| 激酶实验 | PI3K活性抑制: A549细胞在包含20 mM Tris-HCl (pH 7.5)，150 mM NaCl，5 mM EDTA，和1% Igepal CA-630的缓冲液中裂解，裂解物在4℃下以20,000 g裂解10分钟，上层清液用作细胞裂解物(蛋白质= 2-4 mg/mL)。为免疫沉淀PI3K，200 μL细胞裂解物与抗p85多克隆抗体和蛋白G琼脂糖(5 μL)共培养。PI3Kα，PI3Kβ，和PI3Kδ能够被抗p85多克隆抗体免疫沉淀。包含免疫沉淀物的琼脂糖小球用缓冲液A(pH 7.5的20 mM Tris-HCl，150 mM NaCl，5 mM EDTA，和1% Igepal CA-630)清洗两次，用缓冲液B (500 mM LiCl 和100 mM Tris-HCl，pH 7.5)清洗一次，蒸馏水清洗一次，缓冲液C(100 mM NaCl和20 mM Tris-HCl，pH 7.5)清洗一次。免疫沉淀物悬浮在20 μL包含200 μg/mL磷脂酰肌醇的缓冲液C中。混合物与逐渐增加浓度的ZSTK474在25 °C下预培养5分钟。加入[γ-32P]ATP (2 μCi每个试验混合物；终浓度，20 μM) 和MgCl2(终浓度，20 mM)起始反应。反应混合物在25 °C下培养20分钟。磷脂酰肌醇的磷酸化产物通过薄层色谱法分离，并通过放射自显影法可视化。将磷脂酰肌醇-3-磷酸盐区域从板上刮下，放射性使用液体闪烁光谱法测量。ZSTK474的抑制水平以每分钟计数所得的不包含ZSTK474的32P百分比确定。 |
| 细胞实验 |
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| 动物实验 |
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【注意 】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
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