Veliparib (ABT-888)

ABT-888 (Veliparib, NSC 737664)是有效的PARP1和PARP2抑制剂，Ki分别为5.2 nM和2.9 nM，抑制SIRT2活性。

靶点

PARP-1

PARP-2

IC50

5.2 nM (Ki)

2.9 nM (Ki)

体外研究

ABT-888有效抑制PARP，作用于PARP-1和PARP-2时Ki值分别为5.2和2.9 nM。ABT-888降低肺癌H460细胞中克隆基因的存活率，且抑制DNA修复。ABT-888抑制C41细胞，EC50为2 nM。ABT-888和放射物联用减少肿瘤血管的形成。

体内研究

ABT-888推迟NCI-H460移植瘤模型的肿瘤生长。ABT-888在B16F10和9L移植瘤模型中抑制PARP，从而增强temozolomide的抗癌活性。ABT-888和其他细胞毒素药剂联用作用于MX-1移植瘤模型时显示出强抗癌效力。在A375和Colo829移植瘤模型中按肿瘤大小，每千克分别加3和12.5 mg ABT-888，可以看到肿瘤内95%以上PAR被抑制。

特征

ABT-888增强常见癌症疗法的效果，比如放射疗法和烷基化剂。

Olaparib,AZD2281,KU0059436

MB3749

A-966492

MB3747

Iniparib (BSI-201)

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

4.0935 mL

20.4675 mL

40.9350 mL

5 mM

0.8187 mL

4.0935 mL

8.1870 mL

10 mM

0.4093 mL

2.0467 mL

4.0935 mL

50 mM

0.0819 mL

0.4093 mL

0.8187 mL

体外PARP实验:
在含有50 mM Tris (pH 为8.0), 1 mM DTT,和 4 mM MgCl2的缓冲溶液中进行酶活性测定。PARP反应包含1.5 μM [3H]-NAD+(1.6 μCi/mmol), 200 nM 生物素组蛋白 H1, 200 nM slDNA,及1 nM PARP-1或4 nM PARP-2酶。在加有100 μL 反应液的 96孔板上进行SPA检测。在50 μL含有PARP和DNA的2×酶液混合物中加入50 μL 2×NAD+基底混合物，反应开始。加入150 μL 1.5 mM 苯甲酰胺反应停止。170uL反应终止液转移到链霉亲和素包被的闪熔镀层上，温育1小时，用微型板块闪烁计数器计数。

细胞实验

• Cell lines:C41细胞
• Concentrations:10 μM 左右
• Incubation Time:0.5小时
• Method:在96孔板上用ABT-888处理C41细胞0.5小时。用1 mM H2O2破坏DNA10分钟，PARP被激活。用冰冻的PBS冲洗细胞，然后用预冷的甲醇/丙酮（按7:3比例混合）在−20oC下固定10 分钟。风干后，用PBS再溶解，然后用溶有5%脱脂奶粉的PBS- Tween封闭液(0.05%)在室温下阻断0.5小时。细胞和PAR抗体按1：50比例在封闭液中室温下温育1小时，然后用PBS-Tween-20冲洗5分钟，然后加入荧光素-5(6)-异硫氰酸酯 (FITC)-联用的二抗和1μg/mL DAPI封闭液中室温下温育1小时。PBS-Tween-20冲洗5分钟后，用荧光微型版计数器分析数据。

动物实验

• Animal Models:携带NCI-H460, H460, B16F10和9L移植瘤的C57BL/6鼠
• Formulation:在含0.9% NaCl溶液中配制，调节pH 为4.0
• Dosages:25或3.125 mg/kg
• Administration:口服处理