OTSSP167

487.42

化学式

C25H28Cl2N4O2

CAS号

1431697-89-0

稳定性

3 years -20°C powder

0.5 mg/mL warmed (1.02 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.0516 mL

10.2581 mL

20.5162 mL

OTSSP167是高效的MELK(母体胚胎亮氨酸拉链激酶)抑制剂，IC50为0.41 nM。

特性

MELK-selective inhibitor.

靶点

体外研究

OTSSP167抑制A549, T47D, DU4475, 和 22Rv1 癌细胞，这些癌细胞中MELK高水平表达，IC50分别为6.7, 4.3, 2.3, 和6.0 nM。OTSSP167抑制PSMA1(蛋白酶体亚基α-1型)和DBNL(Drebrin样的)的磷酸化，PSMA1和DBNL是新型MELK底物，对干细胞的特征和侵袭是至关重要的。OTSSP167通过抑制PSMA1的磷酸化，而抑制乳腺癌细胞形成微球体。

体内研究

OTSSP167通过静脉注射和口服给药给药小鼠，使用乳腺，肺，前列腺，及胰腺癌细胞系进行移植瘤研究，OTSSP167具有显著的抑制肿瘤生长效果。OTSSP167按 20 mg/kg剂量静脉注射处理MDA-MB-231模型，每两天处理一次，产生的肿瘤生长抑制率（TGI）为73％，按10 mg/kg剂量口服处理，每天一次，生长抑制率（TGI）为72％。OTSSP167作用于多种癌症类型，具有剂量依赖性，及MELK依赖性，对体重丢失没有或很少有影响

体外激酶实验:
MELK重组蛋白(0.4 μg) 与5 μg 每种底物在含30 mM Tris-HCl (pH), 10 mM DTT, 40 mM NaF, 10 mM MgCl2, 0.1 mM EGTA（含 50 μM 冰冻-ATP），和10 Ci [γ-32P]ATP 的20 μL 激酶缓冲液中在30°C下混合30分钟。加入SDS样本缓冲液终止反应，然后煮沸5分钟，再进行SDS-PAGE。烘干凝胶，在室温下使用增感屏进行放射自显影。OTSSP167（终浓度为10 nM）溶解在DMSO中，并加入到激酶缓冲液中，然后进行温育。

细胞实验：

• Cell lines: A549, T47D, DU4475, 和22Rv1, HT1197
• Concentrations: 0.005-0.1 μM
• Incubation Time: 72 小时
• Method: 细胞计数 Kit-8

动物实验：

• Animal Models: MDA-MB-231, A549, DU145 移植瘤
• Formulation: 0.5% 甲基纤维素
• Dosages: 1 mg/kg , 5mg/kg ,10 mg/kg, 20 mg/kg
• Administration: 口服处理