AMG-3969

AMG-3969；AMG3969
分子式：C₂₁H₂₀F₆N₄O₃S 分子量：522.46
简介：AMG-3969 是有效的葡萄糖激酶-葡糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)相互作用的干扰物，IC50值为4 nM。
别名：
Benzenemethanol, 4-[(2S)-4-[(6-amino-3-pyridinyl)sulfonyl]-2-(1-propyn-1-yl)-1-piperazinyl]-α,α- bis(trifluoromethyl)
物理性状及指标：
外观：…………………白色至类白色固体
溶解性：………………10 mM in DMSO
纯度：…………………>98%，BR
储存条件：-20℃，避光防潮密闭干燥
生物活性及研究进展：
葡萄糖稳态是一个非常重要和复杂的过程，其破坏可导致高血糖和II型糖尿病。葡萄糖激酶（GK）是调节葡萄糖稳态的关键酶，在胰岛β细胞、肝细胞、特异性下丘脑神经元和肠肠细胞4中，葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸酯类2，3。在肝细胞中，GK调节葡萄糖摄取和糖原合成，抑制葡萄糖产生3，5，并受到内源性抑制剂GK调节蛋白（GKRP）6，7，8。在禁食期间，GKRP结合、灭活和隔离细胞核中的GK，其从糖异生过程中除去GK，并防止葡萄糖磷酸化的无效循环。直接激活GK（GK活化剂）的化合物降低血糖水平，并被临床评价为II型糖尿病患者1，9，10的潜在治疗药物。然而，最初的报告表明，低血糖的风险增加与一些GK激活剂11有关。为了降低低血糖的风险，我们试图通过阻断GKRP来提高GK活性。在这里，我们描述了两种有效的小分子GK-GKRP破坏物（AMG-1691和AMG-3969）的鉴定，其标准化了几种啮齿类动物糖尿病模型的血糖水平。这些化合物有效地逆转了GKRP对GK活性的抑制作用，并促进了体外（分离的肝细胞）和体内（肝脏）的GK易位。与AMG-1691复合物的全长人GKRP的共晶体结构揭示了以前未知的结合口袋中的GKRP不同于磷酸果糖结合位点。此外，AMG-1691和AMG-3969（但不是GK激活剂），血糖下降仅限于糖尿病和非正常血糖动物。这些发现利用了一种新的细胞机制来降低血糖水平，降低II型糖尿病患者的低血糖风险。
生物活性

产品描述	AMG-3969是有效的葡萄糖激酶-葡糖激酶调节蛋白(GK-GKRP)相互作用的干扰物.
靶点	IC50: 4 nM (GK-GKRP)
体外研究	AMG-3969蛋白具有较强的细胞活性，EC50为0.202μm，IC50为4 nm。它能有效逆转GKRP对GK活性的抑制作用，促进GK易位（离体肝细胞）。
体内研究	AMG-3969在大鼠体内具有良好的体内药代动力学特性（75%），并以剂量依赖性的方式显著降低DB／db小鼠的血糖水平。AMG-3969（100毫克/公斤）显示血糖显著降低，在8小时时间点观察到了有效的功效（减少56%）。AMG-3969在三种糖尿病模型中表现出剂量依赖性的效果：饮食诱导肥胖（DIO）、OB/OB和Db/db小鼠；然而，AMG-3969在降血糖正常的C57BL/ 6（B6）小鼠中是无效的。AMG-3969在促进碳水化合物底物方面是非常有效的。AMG-3969表现出延长的碳水化合物氧化变化，如通过增加呼吸交换比率观察到在一个剂量后的第二天和第二天。

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用途及描述：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。MK-0941 是葡萄糖激酶激活剂。在2型糖尿病患者中有降糖作用。可用于糖尿病等相关科研领域的研究。
储液配置

	1 mg	5 mg	10 mg
1 mM	1.9140 mL	9.5701 mL	19.1402 mL
5 mM	0.3828 mL	1.9140 mL	3.8280 mL
10 mM	0.1914 mL	0.9570 mL	1.9140 mL

经典实验操作（仅供参考）

动物实验	小鼠：糖尿病Db/db小鼠在研究中使用。在上午8:00，小鼠通过眶眶窦穿刺出血，并测定血糖值，并将其平均化为动物的随机数，只包括血糖范围在300和500 mg/dL之间的小鼠。车辆（2%羟丙基甲基纤维素，1%吐温80，用MSA调节的pH 2.2）或AMG-3969（10, 30, 100毫克/千克）在上午9:00灌胃。在治疗后4, 6或8小时测定血糖。在每一时间点，分析15μl全血样本以进行药物暴露。

【注意】
●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。