基本信息
| 分子式 | C16H20N6O | 结构式 |  |
| 分子量 | 312.37 | ||
| CAS No. | 477600-75-2 | ||
| 储存条件 | −20℃，避光防潮密闭干燥 | ||
| 溶解性(25°C) | >33mg/ml(乙醇、甲醇、DMSO、DMF)，
水中不溶 |
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| 注意事项 | 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。 | ||
| 其他说明 | 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。 | ||
简介：Tofacitinib是一种新型JAK3抑制剂，在无细胞试验中IC50为1 nM，作用于JAK2和JAK1选择性低20到100倍，IC50分别为20和112nM。可用于炎症性肠病（IBD），斑块状银屑病和斑秃的相关研究。
别名：Tasocitinib; CP-690550
物理性状及指标：
外观：……………………类白色至淡黄色固体
纯度：……………………>99%
澄清度：…………………DMSO和DMF中澄清，无杂质
有机溶剂残留：…………符合ICH及中国药典规定
运输条件：湿冰运输（按季节）
产品用途：科研试剂，广泛应用于分子生物学、细胞生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。可用于以下方向的科研实验。
- 治疗类风湿关节炎：当类风湿关节炎患者不能耐受甲氨蝶呤或应用甲氨蝶呤效果不佳时，托法替尼可以作为替代或辅助治疗药物。它可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤等其他非生物类改善病情抗风湿药（DMARD）合用。
- 治疗溃疡性结肠炎：托法替尼通过抑制JAK途径，阻断炎性细胞因子的信号转导，从而减轻肠道炎症和溃疡。
- 治疗银屑病：托法替尼通过抑制JAK途径，减少炎性细胞因子的产生和释放，从而减轻银屑病患者的皮肤炎症和瘙痒等症状。
生物活性：
| 产品描述 | Tofacitinib是JAK3/2/1抑制剂，IC50分别为1，20和112 nM。 | ||||||
| 靶点 |
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| 体外研究 | CP-690550是特定的口服JAK3抑制剂，作用于JAK2和JAK1，效果分别低20和100倍。CP-690550对30种其他激酶没有作用效果，平均IC50>3000 nM。CP-690,550抑制IL-2诱导的增殖，比作用于GM-CSF诱导的增殖效果强30倍。CP-690550高效抑制小鼠混合淋巴反应(MLR)(IC50=91 nM)。CP-690550作用于小鼠B细胞，有效抑制IL-4诱导的CD23(IC50=57 nM)和Ⅱ类主要组织相容性复合体(MHCII)表达上调，IC50=71 nM。最新研究显示，通过加强Th17分化，低剂量CP-690550加速实验性自身免疫脑脊髓炎的发生。 | ||||||
| 体内研究 | CP-690550作用于异位心脏移植(DBA2供体心脏移到C57/BL6宿主)的小鼠模型，提高移植后心脏的寿命，这种作用存在剂量依赖性。EC50（50%小鼠将保持移植>28天时血液中药物浓度）为~60 ng/mL。CP-690550作用于非人灵长类动物(NHPs，食蟹猴)(50到100 ng/ml剂量实验组和200到400 ng/ml剂量实验组的MST分别为62和83天)，防止同种异体肾移植的排斥反应。CP-690550每天按1.5-15 mg/kg剂量长期作用于小鼠，通过流式细胞仪检测，发现淋巴细胞亚群发生改变，这种作用存在剂量和时间依赖性。处理21天，观察到最显著的变化是脾NK1.1+TCRb细胞数降低96%。CP-690550按1.87-30 mg/kg剂量皮下注射给药敏感小鼠，延迟型过敏反应降低，这种作用存在剂量依赖性。 |
溶液配制：
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2013 mL | 16.0067 mL | 32.0133 mL |
| 5 mM | 0.6403 mL | 3.2013 mL | 6.4027 mL |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6007 mL | 3.2013 mL |
使用方法：（来源文献，仅供参考）
- JAK3激酶实验：全长cDNA中编码人JAK3催化结构域(785aa到1125aa,JH1催化结构域)的片段通过PCR放大，且克隆到杆状病毒转移载体pVL1393的EcoRI位点。使用重组杆状病毒感染Sf9细胞，在谷胱甘肽琼脂糖凝胶上分离重组GSTJAK3融合蛋白。使用还原型谷胱甘肽洗脱融合蛋白，然后储存在含50 mM Tris,pH 7.5,10 mM DTT和10%甘油的缓冲液中。通过ELISA按如下测量JAK3激酶活性:使用随机L-谷氨酸和酪氨酸共聚物(4:1)(100 ug/mL)包被实验板过夜。冲洗实验板，在有或无抑制剂时，重组JAK3 JH1:GST(每孔100 ng)在室温下温育30分钟，然后加入HRP结合的PY20抗磷酸酪氨酸抗体(ICN)，然后通过TMB(3,3’,5,5’-四甲基联苯胺)电泳。使用ELISA法测定酪氨酸激酶催化活性，而通过放射性酶实验测定丝/苏氨酸激酶。
- 动物实验：雌性BALB/c小鼠(6-8周龄)。小鼠通过渗透泵给药(使用PEG300混悬托法替尼100 mg/mL，对照组单独给PEG300)(Alzet模型2004,0.25µL/小时，28天)。免疫前4天，对小鼠进行麻醉，并对其背部进行刮毛。在背部做一个1厘米的切口，形成一个皮下口袋并插入泵。用伤口夹将切口闭合。小鼠每周(i.p)注射SS1P重组免疫毒素(RIT;5µg/只)，对照组小鼠单独注射生理盐水。每周在SS1P或载体免疫前抽取50µL血液，获得血清样本进行分析。
【注意】
- 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
- 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
参考文献：
- Changelian PS,Flanagan ME,et al.Prevention of organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor.Science.2003 Oct 31;302(5646):875-8.
- Kudlacz E,Perry B,Sawyer P,Conklyn M,McCurdy S,Brissette W,Flanagan And M,Changelian P.The novel JAK-3 inhibitor CP-690550 is a potent immunosuppressive agent in various murine models.Am J Transplant.2004 Jan;4(1):51-7.
- Kudlacz E,Conklyn M,Andresen C,Whitney-Pickett C,Changelian P.The JAK-3 inhibitor CP-690550 is a potent anti-inflammatory agent in a murine model of pulmonary eosinophilia.Eur J Pharmacol.2008 Mar 17;582(1-3):154-61.
- Yoshida H,Kimura A,Fukaya T,Sekiya T,Morita R,Shichita T,Inoue H,Yoshimura A.Low dose CP-690,550(tofacitinib),a pan-JAK inhibitor,accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation.Biochem Biophys Res Commun.2012 Feb 10;418(2):234-40.